科学新发现：NK细胞不仅对癌症有效，还有潜力阻止帕金森病的进展

来源：博雅

日期： 2023.09.05

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引言

NK细胞在癌症治疗中的潜力已经被诸多研究证实，随着研究的进展，科学家证实了其在癌症之外的多种疾病的治疗潜力。近期，科学家发现，NK细胞有能力清除可能导致疼痛的受损神经细胞，在治疗神经性退行性疾病方面展示出了其非凡的潜力，有助于阻止帕金森病的进展。

面对神经性疼痛，目前全球范围内最主流的缓解方式是服用阿片类药物。但是相关研究人员表示，使用阿片类药物或抗抑郁药只是暂时缓解这些疼痛症状，而无法从根本解决。同时有数据表明，在1999年至2020年期间，美国过量服用阿片类药物达到56.4万人，这对身体造成的风险和副作用不可估计。

而近日，一篇发表在国际医学期刊《Trends in Neurosciences》的文章表示，自然杀伤(NK）细胞可能成为神经性疼痛的替代疗法。研究人员收集了NK细胞对疼痛影响的现有证据，指出它们有能力清除可能导致疼痛的受损神经细胞，未来或成为安全有效的治疗方式。

NK细胞通过多种途径改善神经性疼痛

神经性慢性疼痛是由创伤、病毒感染、化疗等各种病理条件导致神经系统的病变引起的。病变的神经元连接错误或停止正常功能后，将引起常驻免疫细胞的激活，其产生和分泌各种炎症介质。这些介质促进神经免疫反应激活，从而出现疼痛症状。

而引入NK细胞可以帮助消除这些异常的神经元，小鼠实验表明，如果一个神经元处于功能异常状态，它的轴突部位（负责传递信息的部分）就会产生一种叫做RAE1应激配体分子，后者可以提醒NK细胞它们需要修剪。

因此从理论上讲：

NK细胞可以通过特异性杀伤损伤细胞来解决周围神经损伤所带来的疼痛。

同时，NK细胞也能够进行免疫调节，通过间接释放细胞因子或趋化因子，或者通过直接杀死其他免疫细胞进行调节，理论上可用于减弱免疫反应所带来的炎症性疼痛。

图源参考文献[1]

但是研究人员指出，NK细胞这种特殊的清除能力在中枢神经系统（如大脑和脊髓）中可能产生无法逆转的的负面影响，因为那里的神经元不能轻易再生。所以在治疗神经性疼痛上NK细胞疗法仍处于动物实验阶段，尚缺乏相关的临床案例。

NK细胞有助于阻止帕金森的进展

除此之外，NK细胞在治疗神经性退行性疾病方面也展示出了其非凡的潜力。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的神经系统变性疾病，在老年人群中多见。目前认为其发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白（α-Syn）相关。它可以调节突触囊泡内神经递质的聚集和释放，还可以在细胞核中通过与组蛋白结合调节自身基因的表达。

但是在帕金森患者体内，异常的α-SYN错误折叠、堆积（聚集形成原纤维），无法发挥正常功能，从而导致神经元死亡。因此α-SYN是帕金森病发病机制中最重要的蛋白。

帕金森病目前传统的治疗方式多以药物治疗和手术治疗为主。但美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发现，NK细胞也有助于阻止帕金森病的进展。

一篇发表于《美国国家科学院院刊》的名为《NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy》的文章表示NK细胞是攻击“入侵者”的高效“清除剂”，可通过减少脑部炎症和清除、抑制异常蛋白质聚集而对大脑发挥保护作用。

研究人员用不同浓度的α-syn处理了人类NK细胞后，发现NK细胞能够有效地降解细胞外α-syn聚集体，这可能在病理上对调节和抑制神经退行性疾病至关重要。