【新文献】自体NK细胞输注，降低衰老标志物，减少衰老带来的伤害

相信每个人都不愿看到自己垂垂老矣的那一天。面对爬上脸的皱纹，逐渐失去弹性的皮肤，许多爱美人士采用了各种各样的手段，试图抵抗岁月脚步，让自己看起来仍然年轻。可是仍无法避免因衰老导致的身体机能减弱，以及衰老相关疾病的产生。

你是否想过，我们怎么才能从身体内部真正的延缓衰老？一种人体内的免疫细胞——NK细胞似乎给我们提供了一个可能的新答案。

来自国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》的一篇文章中介绍了自体扩增的NK细胞有很强的消除肿瘤细胞和衰老细胞的能力，并抑制人类的炎症反应，从而减缓细胞衰老。这项研究表明，自体NK细胞输注，可以降低外周血中的衰老标志物。这意味着NK细胞疗法可能作为一种全新的疗法，能有效减少衰老的带给我们身体的伤害。

图源文献[1]

在这项临床研究中，有5名患者接受了自体NK细胞疗法。研究人员从他们的血液提取出NK细胞并进行了扩增，在确认安全性后又输回到他们的体内。

他们在总为时459天的研究期，连续评估了实验者体内p16和β-半乳糖苷酶的含量。p16和β-半乳糖苷酶是人类细胞的衰老标志物，可以间接反映体内衰老细胞水平，个体年龄越大，在输注NK细胞之前，p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。

结果表明，在输注NK细胞后，所有三个人的p16和β-半乳糖苷酶水平都下降。

接受NK细胞疗法后，细胞衰老标记物水平显著下降 图源文献[1]

数据表明，在自体NK细胞输注之前，个体年龄越大，p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。而在接受NK细胞输注后，年龄越大的患者体内的p16和β-半乳糖苷酶等细胞衰老物水平下降就越明显。

研究人员因此得出结论，NK细胞可能会减少细胞中的衰老标记物表达，诱导衰老细胞的死亡，从而降低衰老细胞对于人体的损害。

其实，NK细胞输注抗衰老的研究以往也有研究报道。

在另外一个研究中，研究人员对接受了自体NK细胞输注后的37名患者进行了1个月的跟踪。该研究表明，各种衰老疾病相关的炎症细胞因子有所减少，这表明与年龄有关的疾病的发病可能性也会有所降低[3]。

接受NK细胞疗法后，各种衰老疾病相关因子水平下降  图源文献[3]

这无疑体现了自体NK细胞疗法在延缓细胞衰老,降低衰老相关疾病发病率上，具有巨大的潜力。

此外，在一项来自以色列的动物实验中，研究人员证实了NK细胞可促进衰老细胞表面的NKG2D、MICA和ULBP等蛋白质受体表达上调，从而更好的结合并清除衰老细胞，参与纤维化的逆转[2]。

图源文献[2]

衰老是一个多因素过程，涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤、端粒酶损伤和细胞衰老。其中，细胞衰老被认为是导致衰老的关键因素。理论认为，人类衰老正是衰老细胞积累的结果。随着年龄的增长，它们会不断的积累并分泌促炎细胞因子，导致与衰老相关疾病的发病率提高。因此，抗衰的重中之重还是要从细胞衰老上入手。

作为介导抗肿瘤和抗病毒反应的一种强大的淋巴细胞——NK细胞，它可以及时的检测到身体中的衰老细胞并发挥清除作用。越来越多的研究证实，NK细胞除了可以清除衰老细胞，还可能通过抑制衰老相关的炎症反应，延缓细胞衰老[1]。

近些年，NK细胞疗法已经带给了我们太多惊喜。它不仅可能拥有延缓衰老的潜力，基于NK细胞的肿瘤治疗手段如CAR-NK疗法治疗癌症等已经逐渐投入到临床研究中。

图源：中国临床实验注册中心

基于NK细胞的治疗所带来的优势，给肿瘤、衰老、病毒感染等无其他可用疗法者带来新的选择。随着研究的深入开展，NK细胞疗法以及相关细胞产品有望更加快速的进入临床，给广大患者们带来福音！让我们一起期待NK细胞继续发挥它的潜力吧！

参考文献：

[1]Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs

[2] NKG2D ligands mediate immunosurveillance of senescent cells；https://www.aging-us.com/article/100897/text

[3] Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: protocol for an open-label and randomized control trial；Front. Immunol., 13 (2022), Article 940577, 10.3389/fimmu.2022.940577

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