间充质干细胞：肝硬化治疗的新方向

“中国人的肝，外国人的肺”，意思是说，西方肺病发病率高，中国肝病发病率高。

肝脏对我们的重要性，相信每个人都比较清楚——营养物质的消化储存、有害物质的处理、蛋白质的合成、胆汁的分泌等等，都在这里发生。

然而，肝病在我国却是一个严重的大问题。

据估计，在中国，各类肝病患者约4亿人，其中慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者8600万例，占23.5%；慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者1000万例，占2.5%；酒精性肝病6000万例，占15.0%；非酒精性脂肪性肝病2亿例，占50.0%，其他肝病3700万例，占3.9%。

我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。我国的大多数为肝炎后肝硬化，少数为酒精性肝硬化。

肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍，属于肝病发展的后期疾病，目前没有根治的方法，且肝硬化的下一步进展便是肝癌，因此需要受到重视。

肝硬化表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。主要的治疗多为阻止病程发展，补充葡萄糖、热量，维持水、电解质、酸碱平衡等。终末期肝病需要肝脏移植手术治疗，手术复杂，风险很高。

以往肝硬化的进展都被认为是一个不可逆的过程，但目前，国内的研究人员正积极探索使用间充质干细胞治疗肝硬化疾病，希望利用干细胞的分化潜能，给肝硬化患者一个重生“柔软”的肝。

早在2000年，日本学者Alison等的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化，将干细胞移植到病损肝脏处，干细胞可能在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞，对肝脏结构进行修复和重构，从而改善肝功能。

科学家们也发现：第一，间充质干细胞进入人体后，通过分泌多种免疫调节因子，能够有效抑制肝星状细胞的活化，大大减轻肝脏的纤维化；第二，间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损；第三，间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子，还能通过改善肝脏局部微环境，来促进肝脏的再生。

△研究显示：干细胞可显著逆转患者的肝脏纤维化

基于这样的理论及经验基础，在我国国内也有一些关于间充质干细胞治疗肝硬化等疾病的探索，解放军第302医院、中山大学第三附属医院、河海大学第一附属医院、河南省人民医院等多家医院都开展过间充质干细胞治疗重症肝病的临床研究。

解放军302医院的肝病生物治疗中心的王福生院士便使用脐带间充质干细胞治疗了30例乙肝失代偿性肝硬化患者，显示能够明显改善患者的肝功能。

河海大学第一附属医院消化内科曾尝试对60例肝硬化患者进行肝动脉灌移植脐带间充质干细胞治疗，临床结果显示可以改善肝硬化患者的凝血功能，显著改善肝功能，有效缓解患者病情。

中山大学附属第三医院肝胆外科曹葆强、许瑞云团队曾对40例肝硬化门静脉高压症患者进行自体骨髓干细胞移植治疗，结果显示患者的肝功能和肝纤维化指标都有明显改善。

2016年，新乡医学院报道利用间充质干细胞治疗终末期肝硬化的研究成果。共招募肝硬化患者98例，随机分成治疗组和对照组。经过肝动脉移植或前臂静脉回输治疗8周后，患者食欲、精神、体力都明显好转，86%的患者腹水消失，84%的下肢水肿消失，治疗效果显著好于对照组；总胆红素水平 (TBIL) 、血清白蛋白 (ALB) 、凝血酶原时间 (PT) 、纤维蛋白原水平 (Fbg)等 明显降低，肝脏功能得到改善。

2017年，河南省人民医院消化内科报道了利用期待间充质干细胞治疗慢性乙肝肝硬化的研究结果。研究共招募患者92例，随机分为治疗组和对照组，治疗组在常规内科治疗的基础上给予脐带间充质干细胞治疗, 每月一次, 共3次。治疗3，6，12，18个月进行随访调查。治疗3月后，血清白蛋白和前白蛋白开始稳固回升，凝血酶原时间开始下降，肝脏合成功能得到改善，临床症状好转。

2019年，石河子大学研究团队利用荟萃分析对间充质干细胞移植对失代偿肝硬化的临床疗效进行评估。对8篇临床试验，共394例肝硬化患者进行统计学分析。间充质干细胞治疗3个月后，显著改善终末期肝脏疾病评分、血清谷丙转氨酶指标。MSCs移植治疗有效改善失代偿期肝硬化患者的肝功能，降低病死率。

展 望  

间充质干细胞具有分化成肝细胞的潜能，多项临床试验也表明间充质干细胞移植治疗能有效改善肝硬化患者的肝功能，提高患者生存质量。我国是肝病大国，希望间充质干细胞治疗能够成为肝病治疗的新方向，改善我国肝病防治现状。

参考资料：  

庄辉院士：我国肝病流行病学与疾病负担的最新数据  

李静,郑雪,向辉,陈卫刚.间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的Meta分析[J].重庆医学,2019,48(03):438-442+446  

赵小丽,韩双印.脐带间充质干细胞移植治疗终末期肝硬化的效果探析[J].现代医学与健康研究电子杂志,2018,2(12):127-128  

江小柯,李修岭,白阳秋,丁辉,伍玥,王菲,李俊,张炳勇.脐带间充质干细胞治疗慢乙肝肝硬化长期疗效分析[J].医药论坛杂志,2018,39(02):30-34