CAR-T疗法的质量控制、监管与上市，和商业化之路

只要你身处生物医药圈，最近就不会不知道这一系列大事件：

2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会在评审会议上，以10:0的结果全票通过诺华的突破性CAR-T疗法的上市申请；

2017年8月31日，美国FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah，用以治疗B细胞急性淋巴性白血病（ALL），全球第一个CAR-T疗法正式诞生；

2017年10月19日，FDA正式批准Kite旗下靶向CD19的CAR-T疗法Yescarta，用以治疗其它方案无响应或复发的成人B细胞淋巴瘤，全球第二个CAR-T疗法顺势产生······

什么是CAR-T？

CAR-T( chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受体T 细胞) 这一概念在生物医疗界已并不陌生。

该疗法是将自体同源T 细胞提取，基因改造后表达相关嵌合抗原受体( chimeric antigen receptor，CAR)，经体外培养扩增后回输到患者体内，患者依靠自身免疫系统杀伤表达相关抗原肿瘤细胞的一种突破性疗法。

从疗效看，CAR-T疗法对于儿童以及患有复发性或难以治疗的急性淋巴性白血病的成人而言，完全康复率惊人地高达90%；非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者在接受CAR-T疗法治疗后，82%的患者症状得到了缓解，在其后8个月的随访中，仍有44%的患者得到了症状的持续缓解。然而该疗法也有其弊端，诸如在实体瘤内，CAR-T 细胞难以达到病灶；CAR-T 细胞在杀伤病原细胞时也会错误杀伤表达相同抗原的正常细胞; CAR-T疗法中最常见的3级或更高级的副作用包括细胞因子释放综合症（cytokine release syndrome）和神经系统事件，在FDA的“黑框警告”中，这两种副作用也赫然在列，尽管这些副作用通常是可逆的，但仍需要在上市后对该疗法的持续监测与评估。

关于CAR-T疗法的讨论已有众多，本文现就CAR-T疗法的质量控制，监管与上市，商业保险等方面浅谈其商业化过程。

CAR-T疗法的质量控制

CAR-T疗法作为一种全新的个体化治疗方法，与传统药物（化药，生物药）存在着巨大的差别。

CAR-T细胞作为一种活的“药物”，其制备流程复杂，质量控制环节众多，“药物”的储存和运输要求更为严苛。

目前尚无标准的CAR-T细胞规范化生产与质控标准，而现已上市的CAR-T疗法的质控标准均来自于企业内部。

同样由于CAR-T疗法的特殊性，传统药物的质控标准也不能完全适用。

除此之外，强大的细胞冷链运输是尤其重要的，在治疗过程中，采集到的外周血细胞需要冷链运输到实验室，基因改造并扩增成功后，再经冷链运输到医疗机构回输到被人体内。这一过程不仅要保证细胞的质量，还要严控细菌及支原体污染的发生。

有专家认为，一个普遍适用的质控标准，对于制药企业、监管审批机构以及患者本身都是亟需的。

但同时，也已经有前沿企业通过开发自动化的设备，以全自动机械化的技术生产CAR-T细胞。据悉，博雅控股集团旗下美股上市公司Cesca医疗自主专利的CAR-TXpress™，就是全球第一条全自动、全封闭的临床级CAR-T细胞的CMC生产线，能够为CAR-T技术开发机构提供全自动的CAR-T细胞制备整体解决方案，从而使得拥有CAR-T细胞治疗技术的企业以更少的时间和更低的成本来提高CAR-T细胞的产量和一致性。

在质控标准以外，通过技术革新手段提高CAR-T疗法的质量稳定，成为推进商业可行性更加有效的手段。

CAR-T疗法的监管与上市

不同于传统药物，CAR-T疗法因其特殊性，CFDA如何监管也是一大难点。不过我们有理由相信，随着两款CAR-T疗法获批的提振，国内监管部门会做出积极的响应，会尽快在其研发、临床试验、监管和审批等环节出台相关法规政策。

同时应借鉴美国对免疫治疗的管理经验和法规，以保护病患合法利益为出发点，兼顾生物医药产业的长远发展需求，制定符合我国情况的质控标准和监管规则。

CAR-T疗法的商业保险

诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah，价格为47.5万美元，高达300万人民币。

但诺华承诺无效退款，来节省无效医疗费用。

并且，博雅控股集团董事长许晓椿博士也在接受采访时表示，通过博雅控股集团旗下赛斯卡医疗的CAR-TXpress™自动化CAR-T生产平台，有望将患者的治疗费用控制在10万美元以内。这让更多的患者有希望通过CAR-T治疗获得生的希望。

然而CAR-T疗法进入国家医保及商业保险的范围，必然是所有患者期待的事情。那么，在临床开发阶段药物经济学数据就应被收集和分析，经药物经济学模型来评估CAR-T疗法的成本控制能力，及评价医保支付方（如商业保险公司）的预算，用以评测一种药物或疗法是否值得报销。

然而真正的突破性疗法因其强大的疗效及性价比，突破性疗法通常会获得保险公司的青睐，如同样是价格高昂的吉利德的丙肝治愈药物及PD1抗体药物等。