活到100岁，真不是运气！Nature子刊：百岁老人的免疫系统，比70、80岁的人更年轻

近日，《Nature Reviews Immunology》上的重磅综述揭开了百岁老人的长寿真相——人类极端长寿的核心，不是"免疫力超强"，而是一套被精准重塑、自带"抗炎+抗衰+维稳"三重buff的长寿免疫系统。

研究发现，百岁老人（100+）、半超级百岁老人（105–109）、超级百岁老人（110+），免疫状态常常像年轻人一样稳定，甚至比 70–80 岁的人更 “年轻”。

他们的免疫系统完全走了另一条路——免疫细胞比例更健康，功能性免疫细胞数量更多、活性更强，细胞自噬衰退更慢，哪怕有炎症因子也能抵御伤害。

这项研究告诉我们一个真理：活到100岁从来不是运气。我们总在追求"最强免疫力"，但真正的长寿智慧，是追求"最稳免疫力"——不是杀光所有病菌，而是让免疫系统保持平衡。

为什么有人 70 岁就一身慢病、反复感染，有人活到 100 + 岁还精神矍铄、少癌少炎？今天我们就来分享一篇来自Nature子刊上的文献，通过这篇文献一起来找到答案。

2026 年4月发布在nature子刊《Nature Reviews Immunology》的重磅综述“The long-lived immune system of centenarians”直接给出答案：

人类极端长寿的核心，并不是我们传统理解的 “免疫力超强”从而能抵御所有外来病菌抑或炎症的影响，而是一套被精准重塑、且自带 “抗炎 + 抗衰 + 维稳” 这三重 buff 的长寿免疫系统。

这不是空穴来风，而是全球多国研究团队对百岁、半超级百岁（105–109 岁）、超级百岁（≥110 岁）的免疫、基因组、肠道菌群全景解析从而得出的普遍结论。

正如我们一直以为的衰老逻辑一样，年龄↑→胸腺退化→免疫细胞崩盘→慢性炎症拉满→感染、癌症、慢病找上门，这就是免疫衰老。

但这篇全球多中心研究狠狠推翻了这个结论，百岁老人（100+）、半超级百岁老人（105–109）、超级百岁老人（110+），免疫状态常常像年轻人一样稳定，甚至比 70–80 岁的人更 “年轻”。

这也与Bertolazzi, G等人在意大利西西里岛对百岁老人所做的实验结论一致。

（图片来自参考文献1）

如上图所示，普通人群步入正常衰老阶段后，会出现免疫功能衰退：

初始 B 细胞、T 细胞数量减少，成熟的记忆和效应 T 细胞不断累积，T 细胞表面相关受体也发生改变。

CD4/CD8 T 细胞比值降至 1 以下，优质 NK 细胞减少，细胞自噬能力下降，身体出现长期轻微的慢性炎症。衰老细胞释放的物质还会进一步加重全身炎症，诱发多项机体异常，形成高风险的免疫状态。

而与之不同的是，多数百岁长寿人群的免疫系统产生了良性适应：

各类免疫细胞比例更健康，功能性免疫细胞数量更多、活性更强，细胞自噬功能衰退也更缓慢。

即便体内存在炎症因子，他们也能抵御炎症衰老带来的伤害，依靠抗炎、细胞修复等多重机制，减少疾病发生。

同时，如下图所示，百岁老人的免疫系统在T、B细胞的转换比例上也有显著不同。首先，百岁老人T细胞向B细胞的转换比例显著增加。这可能意味着他们的免疫系统在面对病原体时更倾向于通过B细胞的免疫反应来抵御威胁。

这种变化可能与百岁老人一生中多次面对感染和环境免疫原有关，他们的免疫系统因此产生了一种长期的适应机制（下图显示了这种变化的具体比例）。

（图片见参考文献2）

此外，我们还可以看出百岁老人的免疫细胞组成更趋向于多样化，髓样细胞和淋巴细胞的分布展现出一种平衡适应的状态，表明他们在面对不同病原体时具有更高的灵活性和抵御能力。

1. 免疫细胞的完美分工

   
   

多项研究已表明：

百岁老人的先天免疫体系反应高效且不会产生过度内耗：

中性粒细胞吞噬能力、细胞因子分泌能力突出，氧化损伤产物少、抗氧化能力强，功能状态接近年轻人；

NK 细胞数量、杀伤毒性均有所提升，相关年轻转录特征明显，抗肿瘤、抗病毒能力大幅增强，

补体系统也能实现精准调控，在发挥防御作用的同时兼顾抗炎，降低自身免疫病风险。

如下图所示：

（图片见参考文献3）

且适应性免疫则形成了高效的代偿模式，T 细胞中幼稚细胞与分化细胞比例均衡，CD4⁺/CD8⁺比值大于 1，杀伤功能型 T 细胞亚群扩增，免疫监视功能持续在线；

B 细胞数量虽有所下降，但功能品质更优，主要分泌保护性抗体，不会诱发自身免疫问题。此外促炎与抑炎细胞比值显著降低，抗炎作用占据主导，从源头把控炎症反应。

2.抵抗炎性衰老

炎性衰老被视作多种疾病的根源，而百岁老人拥有多重机制抵御炎性衰老。

如下图所示：

百岁老人体内 NLRP3 炎症小体活化水平低，可防止炎症失控进而损伤机体组织；

自噬 - 溶酶体通路功能强大，如同勤恳的细胞 “清洁工”，能及时清除受损细胞器，抑制衰老相关炎性表型；

同时体内抗炎因子维持稳定，促炎因子被精准中和，让炎症只承担防御职责，不会对身体造成破坏。

（图片见参考文献1）

3.基因和表观遗传共同抗衰

从多组学角度来看，长寿人群的基因与表观遗传特征，相当于自带一套天然抗衰程序。

转录组层面，免疫、细胞凋亡、自噬等相关基因高表达，免疫细胞的转录特征更年轻化；表观遗传方面，整体 DNA 甲基化水平更高，基因组稳定性更强，减少了 DNA 诱发的慢性炎症；

加上出色的 DNA 修复能力，基因突变负荷更低，有效降低了血液疾病和心血管疾病的发病风险。

图片来自海洛站酷

三、长寿的“免疫密码”：免疫、性别与心态的协同作用

根据研究显示，百岁老人的健康长寿，是多重因素共同作用的结果：

首先，CMV感染虽加速B细胞减少，但长期抗原刺激可能迫使免疫系统进化出更高效的调控机制。

这种“压力适应”或许解释了为何部分百岁老人能带病生存。其次是性别差别，据统计女性百岁老人占比高达75%，可能与其能保持较高的naive T细胞比例有关。

最后是社会支持方面，中国老年健康调查（CLHLS）显示，90%的百岁老人由家庭成员照料，且“遇事想得开”的比例超过90%。 良好的社会关系和心态，可能通过降低压力激素（如皮质醇）水平，间接保护免疫系统功能。

小结

活到 100 岁，从来不是运气，而是免疫系统作用下的理性结果。我们总在追求 "最强免疫力"，但真正的长寿智慧，是追求 "最稳免疫力"—— 不是要把所有病菌都杀光，而是要让免疫系统保持平衡，既能抵御外敌，又不会内乱伤人。从今天起，把 "增强免疫力" 换成 "稳定免疫力"，好好吃饭、好好睡觉、好好运动，你也在靠近健康长寿的人生。

本期撰文：中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

参考文献：

[1]Plaza-Florido, A., Carrera-Bastos, P., Pérez-Prieto, I. et al. The long-lived immune system of centenarians. Nat Rev Immunol (2026).

链接：https://doi.org/10.1038/s41577-026-01291-5

[2] Karagiannis TT, Dowrey TW, Villacorta-Martin C, Montano M, Reed E, Belkina AC, Andersen SL, Perls TT, Monti S, Murphy GJ, Sebastiani P. Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity. EBioMedicine. 2023 Apr;90:104514. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104514IF: 9.7 Q1 . Epub 2023 Mar 31. PMID: 37005201; PMCID: PMC10114155.

链接:https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00079-8/fulltext#

[3]Aiello A, Farzaneh F, Candore G, Caruso C, Davinelli S, Gambino CM, Ligotti ME, Zareian N, Accardi G. Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention. Front Immunol. 2019 Sep 25;10:2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247. PMID: 31608061; PMCID: PMC6773825.

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6773825/