《Stroke》重磅：鼻滴500万个干细胞，10名患儿脑瘫概率减低，运动改善

围产动脉缺血性中风（PAIS）指胎儿或新生儿期脑部动脉血流中断引发的脑组织缺血缺氧损伤，发病率约1/5000-10000活产儿，是儿童神经发育障碍的主要诱因。

其症状隐匿易被忽视，确诊时多已造成不可逆脑损伤，常导致脑瘫、运动发育迟缓、癫痫等终身神经缺陷，40%-66%患儿会发展为脑瘫。

传统治疗仅能缓解症状，无法逆转损伤，研发安全有效的神经修复疗法成为儿科神经领域迫切需求。

间充质干细胞（MSC）凭借多向分化及免疫调节能力，在神经疾病治疗中颇具潜力。间充质干细胞通过分泌生物活性物质调节炎症微环境、促进内源性神经再生，而非直接替代受损细胞；鼻内给药无创、操作简便，可直接靶向脑部，规避了侵入性给药的感染、出血风险，尤其适配脆弱的新生儿群体。

日前，《Stroke》发表的间充质干细胞（MSC）鼻内给药治疗围产动脉缺血性中风（PASSIoN）的临床研究结果，已证实MSC鼻内给药治疗对新生儿围产动脉缺血性中风的可行性与安全性。

为验证长期获益，研究团队对10名治疗患儿开展2年随访，并与39名未接受MSC治疗的对照队列对比，结果于2025年发表于《Stroke》，为疗法临床应用提供更坚实证据。

本研究为荷兰多中心、I期开放标签干预性试验，2020年2月至2021年4月招募10名PAIS新生儿。

纳入标准为胎龄≥36周、MRI确诊单侧大脑中动脉区域PAIS，且损伤累及皮质、白质、皮质脊髓束及基底节区，排除先天性畸形、染色体异常等干扰因素。

所有患儿于症状出现7天内，单次鼻内给药5×10⁶个MSC，整个过程在指定新生儿重症监护室开展。

研究通过新生儿期及3个月MRI计算脑组织损失率（TLR）、2岁时多学科评估神经发育，并与39名历史对照队列对比。

10名治疗患儿均无MSC相关不良事件，仅2例非计划住院（胃食管反流致呼吸暂停、病毒感染致热性惊厥），均与治疗无关且对症处理后好转。

3个月时平均TLR为89±21%，均低于120%安全阈值。这意味着MSC鼻内给药未扩大梗死面积，反而通过神经保护作用保留脑组织，为长期安全提供双重保障。

神经发育结局是评估PAIS治疗效果的核心指标，尤其运动功能恢复情况直接关联患儿后续生活质量。

（1）减少脑瘫的发展概率

随访至2岁时，鼻内间充质干细胞干预队列患儿展现出远超预期的良好结局：仅20%（2/10）患儿发展为脑瘫，且均为粗大运动功能分级系统（GMFMCS）I级，属于最轻类型的脑瘫，仅表现为轻微运动功能异常，不影响日常活动与自理能力。

另有40%患儿出现轻微肌张力不对称，主要表现为患侧肢体肌张力略高于健侧，且存在对患侧大脑同侧手的使用偏好，但四肢活动功能完全保留，未达到脑瘫诊断标准，经早期康复干预后症状可进一步缓解。

（2）有效保护运动通路

量化评估结果更能体现疗效优势：所有患儿的贝利婴儿发育量表第三版（Bayley-III）运动综合评分均＞85分，处于正常发育范围，无1例出现运动发育迟缓。

从运动里程碑来看，患儿独立行走中位年龄为14个月，与正常足月新生儿12-15个月的独立行走发育区间高度契合，提示MSC干预有效保护了运动通路，助力患儿运动发育追平正常儿童水平。

非运动功能方面，仅10%（1/10）患儿认知综合评分为82分，略低于正常范围（85分及以上），推测与初始脑损伤范围轻微关联；20%（2/10）患儿存在轻度语言延迟，无明显行为异常，且全队列无1例出现癫痫发作及视野缺损，进一步印证了MSC干预对神经功能的全面保护作用。

为排除个体差异、疾病自然病程等混杂因素对结果的影响，研究团队将鼻内间充质干细胞干预队列与39名未接受MSC干预的PAIS历史对照队列进行严格对比，两组新生儿期基线脑损伤情况（中风部位、范围、运动相关脑结构损伤程度）无统计学差异，确保了对比的公平性与可靠性。

对比结果显示，鼻内间充质干细胞干预队列在脑组织结构保留和神经功能恢复两方面均展现出显著优势，且部分指标差异具有统计学意义。

（1）鼻内间充质干细胞干预，可显著减少脑组织损失发生率

两组基线脑损伤情况无差异，但鼻内间充质干细胞干预队列MRI表现更优：罗兰多周围区组织损失发生率50%（对照92%，P=0.007），内囊后肢不对称发生率40%（对照81%，P=0.02），大脑脚不对称发生率10%（对照61%，P=0.01）。

（2）鼻内间充质干细胞干预，可避免运动发育迟缓发生率

运动功能优势突出：运动中位Z评分0.3（对照-0.4，P=0.003），运动发育迟缓发生率0%（对照33%，P=0.045），独立行走年龄14.3个月（对照17.0个月，P=0.006）；视野缺损发生率0%（对照41%，P=0.02），排除混杂因素后结果仍稳健。

小结

总而言之，这项研究的2年随访结果显示，对PAIS新生儿行间充质干细胞（MSC）鼻内给药，2年内无相关不良事件，兼具良好长期安全性，且能显著保留脑组织结构、改善运动功能，疗效优于未治疗队列，为该疗法临床转化奠定重要基础，填补了该领域长期研究空白，为PAIS治疗开辟新路径。

不过本研究样本量仅10例，对照队列为历史数据，存在护理、评估体系差异；受MRI扫描协议影响，未来仍需开展更大规模的临床研究来进一步推动其更为广泛的临床应用转化。

这项研究是干细胞疗法在新生儿神经疾病领域的重要突破，为后续研究指明方向。随着技术优化与大样本试验推进，鼻内间充质干细胞干预有望成为围产动脉缺血性中风的有效手段，同时为同类围产神经疾病治疗提供借鉴，助力儿科神经修复领域快速发展。

Wagenaar N, Baak LM, van der Aa NE, et al. Perinatal Arterial Stroke Treated With Stromal Cells Intranasally: 2-Year Safety and Neurodevelopment[J]. Stroke, 2025;56:2410–2418. DOI: 10.1161/STROKEAHA.125.050786.