引言 最新综述表明,脐带来源的间充质干细胞因其独特的生物学特性,成为膝骨关节炎和软骨损伤治疗的研究热点,其安全性和有效性得到了广泛验证。其主要优势包括: (1)脐带间充质干细胞治疗骨关节炎具有长期安全性,未观察到严重不良反应,且不良反应多为短暂且可逆的。 (2)在VAS、WOMAC、KOOS和IKDC等多个评分系统中,患者的功能状态均得到明显提升。功能改善可持续长达48个月以上。 (3)相比单次注射,多次注射的患者在功能改善方面表现更为突出。
膝骨关节炎是一种以关节软骨进行性丧失为特征的退行性疾病,伴随骨赘形成、软骨下囊肿、关节间隙狭窄以及关节组织的间歇性炎症。
随着人口老龄化的加剧,这一数字预计将在未来几十年内大幅增加。尽管其确切发病机制尚不完全清楚,但机械、生化、细胞、遗传和免疫因素之间的复杂相互作用被认为是主要原因之一。此外,急性创伤或慢性病理状态引起的关节软骨损伤,由于软骨再生能力有限,也可能成为早期膝骨关节炎的风险因素。
目前,膝骨关节炎的治疗手段分为非手术和手术两大类。非手术治疗包括生活方式调整、物理疗法、药物镇痛和关节腔注射等,而手术则包括关节镜检查、矫正截骨术和关节置换术等。
然而,这些方法虽然能在一定程度上缓解症状,却无法阻止软骨的持续破坏。软骨修复的核心难题在于体内修复速度远赶不上破坏速度,尤其在损伤或炎症反应失控时。间充质干细胞疗法的兴起,正是瞄准了“修复再生”这一核心需求。
间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞,可来源于骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘等多种组织。其中,来自脐带的MSCs因其独特的优势而备受关注。
一项发表于《Journal of Functional Biomaterials》(2025年)的最新系统综述,全面评估了截至2023年底全球发表的、应用脐带来源间充质干细胞治疗膝骨关节炎和软骨损伤的全部6项临床研究(共涉及97名患者,134个膝关节,随访期3-48个月)【1】。
临床结论1: 脐带干细胞治疗骨关节炎具有长期安全性 通过对现有文献的系统综述发现,hUC-MSCs在膝骨关节炎治疗中的安全性得到了广泛验证。纳入本次系统综述的6项临床试验均未报告严重不良事件,最常见的轻微不良反应包括膝关节积液和疼痛,这些症状通常会在短时间内自行缓解。 脐带干细胞治疗骨关节炎安全性汇总
1. 零严重不良反应: 所有纳入研究中,均未报告与hUC-MSCs注射直接相关的严重不良事件(如感染、肿瘤形成、关节畸形、死亡)。 2. 主要反应短暂轻微: 最常见的不良反应是膝关节短暂肿胀(关节积液)和注射后短暂疼痛。这些反应通常程度轻微(1-3级疼痛),无需特殊干预即可自行消退。 3. 其他偶发反应: 极少数个案报告了短暂发热、头晕、局部麻木、僵硬或一例表浅静脉炎(自愈)。这些均属可控范围。 4. 长期安全初显: 长达48个月的随访数据(Samara等,2022)显示,血清肿瘤标志物水平在干细胞注射前后无异常升高,为长期安全性提供了初步支持。
临床结论2:
更高剂量可能带来轻微不良反应,但自行消退
文章中一项研究观察到:接受两次hUC-MSCs注射(MSC-2组)的患者,在第二次注射后出现急性膝关节积液的比例(44%)高于仅接受一次注射的MSC-1组(33%)和接受透明质酸的对照组(22%),尽管统计无显著差异(p=0.99)。 这与其他系统综述的发现一致:更高剂量的MSCs可能导致相对更多(但仍属轻度且短暂)的不良反应(如肿胀、疼痛)。 这提示临床实践中需优化剂量策略。 临床结论3: 多次注射优于单次注射,功能改善可持续长达48个月以上 除了安全性,该综述的核心价值在于证实了hUC-MSCs在改善膝OA患者疼痛和功能方面的显著疗效。评估指标包括国际通用的VAS(疼痛视觉模拟评分)、WOMAC(骨关节炎指数)、KOOS(膝关节损伤和骨关节炎评分)、IKDC(膝关节功能评分)以及生活质量问卷(SF-36/SF-12)。 在功能改善方面,hUC-MSCs表现出了显著的疗效。纳入综述的6项研究一致显示,接受hUC-MSCs治疗的患者在多个临床参数上取得了显著改善,具体而言,以下几点是hUC-MSCs疗效的亮点:
脐带干细胞治疗骨关节炎有效性汇总
1、多次注射效果更佳:接受两次hUC-MSCs注射的患者在WOMAC和VAS评分上的改善明显优于仅接受一次注射的患者。 这表明,多次注射可能通过增强局部生物活性因子的释放,进一步提升治疗效果。 2. 长期疗效显著:部分研究显示,hUC-MSCs治疗后的功能改善可持续长达48个月以上。这种长期疗效可能使其成为膝骨关节炎的一种潜在病程修饰疗法。 3. 轻度骨关节炎患者受益更多:由于轻度骨关节炎患者的软骨损伤程度较轻,hUC-MSCs的旁分泌活动在这些患者中表现出更好的效果。
脐带干细胞治疗骨关节炎的思考
综上, hUC-MSCs关节腔注射能显著、持续地改善膝OA患者的疼痛、关节僵硬、日常活动功能和生活质量,且多次注射策略效果更优。 长达4年的随访数据展现了其作为“疾病修饰疗法(DMT,Disease-Modifying Therapy)”的巨大潜力,为饱受困扰的患者提供了保守治疗和关节置换之间充满希望的新选择。
尽管hUC-MSCs在功能改善方面表现出色,但其影像学评估结果却存在较大差异。
例如,一项研究发现,接受hUC-MSCs治疗后,患者软骨厚度有所增加,但大多数区域的变化并不具有统计学意义。类似的结果也出现在其他研究中,提示临床功能的改善可能并不完全依赖于软骨结构的恢复。这些问题需要在未来的大规模、长期随访临床试验中加以解决。
此外,目前的研究仍存在一些局限性,例如样本量较小、剂量和注射方案缺乏统一标准、随访时间较短等,如何优化hUC-MSCs的剂量和注射频率,以实现最佳疗效和安全性,也是未来研究的重要方向。
小结
间充质干细胞治疗膝骨关节炎已从实验室走向临床应用。《中国骨关节炎诊疗指南(2024版)》指出:在骨关节炎阶梯化治疗的早期或轻度阶段,可采用软骨修复术(干细胞等)。现有证据表明,在规范操作下,关节腔内注射脐带间充质干细胞治疗膝OA具有良好的安全性,并且长期疗效也初步被证实,为饱受困扰的患者提供了保守治疗和关节置换之间充满希望的新选择。随着技术的进步和研究的深入,相信这一疗法将在未来几年内为更多患者带来福音。
参考文献:
Ishak-Samrin, M.; Naina-Mohamed, I.; Zulfarina, M.S.; Abdul Wahid, S.F.; Mohd Don, A.F.; Mohamad, N.; Ramlan, M.K.R.; Badrul, A.H.M.Y. Treatment of Knee Osteoarthritis and Chondral Injury with Umbilical Cord/Wharton’s Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells: A Systematic Review of Safety and Efficacy. J. Funct. Biomater. 2025, 16, 84. https://doi.org/10.3390/jfb16030084
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