Nature 子刊重磅：活到 100 岁的真相，是免疫系统走了另一条路！

在人们的固有认知中，老人往往被认为是免疫功能严重衰退、被多种老年病缠身的状态，但一项针对哥伦比亚百岁老人的最新研究，彻底打破了这一偏见。

近期，发表在npj Aging的一篇名为“Biological age and immunosenescence in Colombian centenarians”的新研究就以哥伦比亚160名百岁老人为对象，通过横断面研究探讨生物学年龄、免疫衰老与年龄相关临床变量的关联，并进行了细胞因子谱（114人）和淋巴细胞免疫表型（42人）检测[1]。

研究挑战了百岁老人中必然存在免疫衰老的传统认知，凸显了老年科学领域转化研究的重要性。这为人类探索健康长寿的奥秘提供了全新视角。

这项研究共纳入160名哥伦比亚百岁老人，平均年龄102岁，其中72%为女性，是目前针对拉美地区百岁老人规模较大的一项横断面研究。

研究人员采用混合聚类方法（包括主成分分析、层次聚类和k-均值聚类）[2]对百岁老人进行了分类。

通过生活质量、营养状况、身体功能、认知水平等多维度指标，首次将百岁老人划分为三个类型：强健型（vigorous）、适应型（resilient）和脆弱型（vulnerable），三种类型分别占比10%、46.25%、43.75%（图2）[1]。

(图片2可见参考文献1）

让人意外的是，尽管这些老人都年过百岁，但近六成并非传统认知中 “体弱多病” 的状态：

强健型老人保持着较好的身体功能、认知水平和生活质量；

适应型老人虽可能存在一些身体机能下降，但对生活的满意度高，展现出强大的心理和生理适应能力；

仅有不到半数的脆弱型老人存在明显的身体衰弱、认知障碍等问题。

研究还发现，这些百岁老人的整体健康状况超出预期：

35%的老人无年龄相关慢性疾病，仅23%存在多重用药（同时服用 5 种及以上药物）的情况。

且超三分之二的老人对生活表示满意或极度满意，即便部分老人存在认知障碍、肌肉减少症等问题，依然保持着较高的生活幸福感，这反映出百岁老人群体极强的身心韧性。

免疫衰老是指随着年龄增长，免疫系统出现的功能衰退和慢性低度炎症状态，也被称为 “炎性衰老”，一直被认为是老年病发生的重要原因，也是长寿的重要阻碍。

但这项研究却发现，哥伦比亚百岁老人的免疫系统呈现出 “非典型” 特征，彻底挑战了 “极端长寿必然伴随严重免疫衰老” 的传统观点。

研究人员对114名老人进行了细胞因子检测（图3），对42名老人开展了淋巴细胞免疫表型分析，发现百岁老人的免疫系统并非全面衰退，而是呈现出选择性的免疫重塑：

(图片3可见参考文献1）

（1）研究显示，这些百岁老人的CD4/CD8淋巴细胞比值平均为 4.8，处于健康水平，说明核心的免疫细胞平衡依然保持；

（2）幼稚T细胞和记忆T细胞亚群在所有老人体内均有存在，只是比例不同，意味着免疫系统仍保留着应对新病原体和回忆性免疫应答的能力；

（3）虽然部分炎症因子如RANTES、G-CSF水平高于健康老年人，但远低于老年痴呆、血管疾病等病理状态下的水平，呈现出“可控的低度炎症”状态，这种炎症并非破坏性的，反而可能参与免疫招募和组织修复，是免疫系统的一种适应性调节。

值得注意的是，在分类比较中，强健型百岁老人（Vigorous）表现出更高的CD8+ KLRG1+ CD57+ TEMRA细胞比例，而脆弱型（Vulnerable）百岁老人则显示更高的CD8+ KLRG1+ CD57- T细胞水平，这进一步证实了特定CD8+ T细胞表型与生物学年龄和衰老表型的关联。

我们通常用出生年龄（实足年龄）衡量衰老，但这项研究证实，生物年龄—— 反映机体生理和功能状态的 “实际衰老年龄”，才是衡量百岁老人衰老程度的准确指标。

研究人员采用莱文表型年龄算法计算生物年龄（图4），发现即便都是百岁老人，其生物年龄差异显著，而这种差异与多种因素密切相关。

(图片4可见参考文献1）

研究发现，更高的生活质量与更低的生物年龄显著相关，世界卫生组织老年生活质量量表（WHOQOL-AGE）得分越高，生物年龄越低，这意味着身心的愉悦和满足能直接延缓机体的生理衰老。

此外，每周进行 2-3 次规律体育锻炼的老人，生物年龄也有降低的趋势，提示适度的运动是延缓衰老的重要方式。

另一项研究还发现，性别在免疫衰老过程中也扮演着重要角色。女性相比男性，在naive T细胞和某些T细胞亚群上表现出更强的抗衰老能力。

女性在老年时仍能保持较高的naive T细胞比例，这可能与她们更强的胸腺功能和激素水平有关。男性在老年时CM CD4+ T细胞比例显著下降，而女性则相对稳定。

这一研究结果也与Nelli等人发现的结果一致，全球范围内的百岁老人中，女性占据了绝大多数，比例高达80%以上，而且女性的生存率通常都高于男性，预期寿命的性别差距为 4.2 至 6.2 岁。

（图片可见参考文献2）

最后，该研究也指出了未来的探索方向：目前的研究为横断面研究，无法揭示生物年龄和免疫衰老的动态变化过程；后续需要开展纵向研究，追踪百岁老人的衰老轨迹，同时结合表观遗传时钟、基因组学等技术，进一步挖掘长寿的遗传和分子机制。此外，针对 “可控炎症”“免疫重塑” 的干预研究，也可能成为未来抗衰老研究的重要方向。