全球首例！干细胞外泌体脑内注射安全可行，62岁脑梗患者残疾评分改善

今日跟大家分享干细胞外泌体治疗脑梗死的新临床案例。

五位平均年龄62岁的恶性大脑中动脉梗死患者，在开颅减压手术后接受了异体胎盘间充质干细胞外泌体的脑实质内注射，这是全球首项将异体胎盘间充质干细胞来源外泌体直接注入患者脑实质的临床试验。

结果显示：

（1）    外泌体脑内注射安全可行，三个月随访未报告严重不良反应。

（2）    在脑内注射外泌体后，绝大多数患者的残疾评分得到改善。

外泌体作为纳米级载体，可穿越血脑屏障，通过递送活性物质、抑制神经炎症、促进血管新生与保护神经元等多重机制，直击缺血损伤核心病理环节。

恶性大脑中动脉梗死是脑卒中里非常凶险的一种，常常危及生命，幸存者也多留下严重后遗症。

近年来，科学家们正在探索使用干细胞以及它们旁分泌因子（比如外泌体），来帮助修复受损的脑神经、恢复功能——这为治疗带来了新的希望。

近期，一项开创性的临床试验[1]首次评估了同种异体胎盘间充质干细胞外泌体对恶性大脑中动脉梗死患者的治疗安全性。

五位平均年龄62岁的恶性大脑中动脉梗死患者，在开颅减压手术后接受了异体胎盘间充质干细胞外泌体的脑实质内注射，三个月随访期间未出现严重不良反应。

这项发表在国际期刊上的研究为干细胞外泌体治疗急性缺血性脑卒中开辟了全新路径。

作者表明，在该研究开展之前，使用“间充质干细胞衍生外泌体”、“急性缺血性中风”和“临床试验或研究”等词检索任何语言发表的文章，我们未发现单独研究间充质干细胞来源外泌体在这些患者脑内注射的相关研究。

因此，该研究为首项评估了同种异体胎盘间充质干细胞外泌体对恶性大脑中动脉梗死患者的治疗安全性的临床试验。

这项单中心开放标签随机对照试验共纳入了五名平均年龄62岁的恶性大脑中动脉梗死患者。

所有患者均在开颅减压手术后接受了脑实质内注射胎盘间充质干细胞外泌体的治疗。

研究团队对患者进行了为期三个月的严密随访，主要评估指标为治疗安全性及残疾指数变化。

图片来自文献[1]

试验结果显示，五位接受治疗的患者平均NIHSS评分为17.6±5.02，平均MRS评分为3.25±0.95（NIHSS，MRS为神经功能状态相关评分）。在三个月的随访期内，所有患者均未出现严重不良事件。

特别值得注意的是，注射部位未出现血肿或局部过度水肿等反应，这一发现为外泌体脑内局部注射的安全性提供了初步证据。

研究者总结认为，间充质干细胞外泌体的脑实质内植入在五位缺血性脑卒中患者中未引起干预后不良反应。

这一发现提示，恶性大脑中动脉梗死后局部注射外泌体治疗是安全的。

在mRS评分方面，1例患者3个月时的残疾没有变化，1例患者从5级降低到3级，另一名患者从4级降低到2级。这2名患者的NIHSS频分也分别从11级降低到2级，从18级降低到8级。

图片来自文献[1]

mRS评分用于评估脑梗死患者发病后的功能独立性和残疾程度。评分降低意味着患者在运动、认知、日常生活活动等方面的功能障碍程度减轻，例如从原本需要他人协助才能完成基本生活事务（如评分3分及以上），逐渐恢复到能够独立完成更多活动（如评分2分或更低），提示患者的神经功能在逐渐恢复，预后向好的方向发展。

研究人员也表示尽管显示出初步疗效，但鉴于该研究采用开放标签单臂研究设计，患者数量较少，未来仍需开展进一步的研究。

外泌体（MSC-EVs）作为间充质干细胞的关键旁分泌因子，其直径仅30-150纳米，能够透过血脑屏障，携带多种神经营养因子，在治疗神经系统疾病时发挥多重作用[1]。

图片来自文献[2]

随着研究的深入，外泌体递送技术也在不断创新。最新研究显示[3]，负载干细胞外泌体的可注射粘附水凝胶能够控制释放，促进脑血管新生和神经功能恢复。这种水凝胶系统可以在缺血区域持续释放外泌体，增强细胞增殖、血管生成和抗炎效果，改善脑梗死和神经功能。

与单纯使用外泌体相比，水凝胶-外泌体复合物局部治疗能够持续释放外泌体，在缺血区域停留更长时间，从而更有效地促进功能恢复。

图片来自文献[3]

小结

随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，诸如脑卒中等神经系统疾病发病率逐年上升，而这一类疾病的传统治疗面临早期诊断难、措施有限、康复资源不足等多重瓶颈。随着间充质干细胞外泌体治疗安全性的验证，机制的阐明以及疗效的证实，这种无需配型、可直接透过血脑屏障的纳米级治疗载体，正为脑卒中等神经系统疾病患者打开一扇通往功能恢复的新大门。

参考文献：

[1] Dehghani L, Khojasteh A, Soleimani M, et al. Safety of Intraparenchymal Injection of Allogenic Placenta Mesenchymal Stem Cells Derived Exosome in Patients Undergoing Decompressive Craniectomy Following Malignant Middle Cerebral Artery Infarct, A Pilot Randomized Clinical Trial. Int J Prev Med. 2022;13:7. Published 2022 Jan 19. doi:10.4103/ijpvm.ijpvm_441_21

[2] Fu X, Li J, Yang S, et al. Blood-brain barrier repair: potential and challenges of stem cells and exosomes in stroke treatment. Front Cell Neurosci. 2025;19:1536028. Published 2025 Apr 7. doi:10.3389/fncel.2025.1536028

[3] Gu C, Li Y, Liu J, et al. Neural stem cell-derived exosomes-loaded adhesive hydrogel controlled-release promotes cerebral angiogenesis and neurological function in ischemic stroke. Exp Neurol. 2023;370:114547. doi:10.1016/j.expneurol.2023.114547