停止内耗！新研究证明：压力、焦虑，会让免疫细胞 “提前退休”

在人生的不同阶段，我们的身体会经历各种变化，其中免疫力的变化尤为显著。随着年龄的增长，许多人会发现自己更容易感冒、感染疾病，甚至患上一些与年龄相关的慢性疾病。那么，是什么因素导致了免疫力随着年龄的变化呢？

近期，一项发表在《Immunology》上的名为《The Immune System and Cellular Senescence: A Complex Interplay in Aging and Disease》的研究就揭示了多种类型的压力因素的相互作用机制，及其可共同导致我们的免疫能力随年龄增长而下降。

衰老之后，细胞都发生了哪些变化？带来哪些后果？

衰老是一种细胞状态，细胞表现出一组独特的生物特征（见图1）。

（1） 细胞周期停滞，通常由 p16 和 p21 等细胞周期抑制剂的上调介导。

（2） 细胞形态和生化变化，如细胞体积增大和溶酶体活性增加等

（3） 细胞表现出细胞凋亡的抵抗性，使其能够在组织中持续存在，从而影响机体的免疫能力。

（图片可见参考文献1）

免疫衰老，则是免疫系统随着年龄增长而逐渐功能衰退的过程，涉及免疫细胞多样性减少和功能受损，导致多种年龄相关疾病的发生。

简单来说，就是随着年龄的增长，我们的免疫系统逐渐失去往日的活力，变得不再那么高效。这不仅导致我们对病原体的抵抗力下降，还使得疫苗的效果大打折扣。

如下图所示，表示的多种因素导致的免疫衰老机制汇总示意图。以下将会对较为常见的几大因素进行展开分析。

（表格由参考文献1中图1表格翻译而成）

如上图所示，随着生活节奏的不断加快，内卷环境愈发激烈，心理压力成为大多数人免疫衰老的最主要原因。

长期处于焦虑、抑郁、紧张等不良情绪状态下，身体会分泌一系列应激激素，如皮质醇。

皮质醇在短期内能帮助我们应对压力，但长期高水平的皮质醇会抑制免疫系统的功能。它会抑制淋巴细胞的增殖和活性，减少抗体的产生，使免疫系统对病原体的防御能力大打折扣，成为隐形的免疫“杀手”。

同时，长期压力之下会使得细胞加速衰老，细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，衰老细胞不仅自身功能丧失，还会分泌多种促炎因子，形成衰老相关分泌表型（SASP）。  这些促炎因子会引发周围组织的慢性炎症反应，干扰免疫细胞的正常功能，破坏免疫微环境的平衡。

以长期处于高压工作环境的职场人士为例，他们往往更容易患上感冒、流感等感染性疾病，且病程较长、恢复较慢。这就是心理压力对免疫系统产生负面影响，导致免疫力下降的典型表现。

免疫系统由多种免疫细胞组成，它们各司其职，共同维护身体的健康。然而，随着年龄的增长，免疫细胞的数量和功能都会发生显著变化。（相关示意图如下图所示）

（图片可见参考文献1）

T 细胞是免疫系统的核心细胞之一，尤其是CD8阳性T细胞负责识别和杀伤被病原体感染的细胞以及肿瘤细胞。但年龄增长会使 T 细胞的多样性降低，这意味着它们能识别的病原体种类减少，对新的病原体和肿瘤细胞的防御能力下降。同时，T 细胞的增殖能力和活性也会减弱，无法有效地启动免疫反应。

而B 细胞主要负责产生抗体，抗体是免疫系统对抗病原体的“武器”。随着年龄增加，B 细胞产生抗体的能力和抗体的多样性也会受到影响。老年人产生的抗体亲和力可能降低，对病原体的中和能力减弱，导致更容易受到感染，且感染后病情可能更为严重。

最后是NK细胞。自然杀伤细胞（NK 细胞）是先天免疫系统的重要组成部分，能够快速识别并杀伤被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。研究发现，40 岁以后，NK 细胞的数量和功能逐渐下降，其对肿瘤细胞的杀伤活性降低，这可能是老年人癌症发病率上升的原因之一。

除此之外，免疫器官的萎缩与功能退化也是免疫衰老的一大原因。

如上图所示，随着年龄增长，主要的免疫器官如胸腺和骨髓会发生萎缩和功能退化。在青春期后，胸腺逐渐萎缩，到老年时，胸腺的功能几乎丧失。这导致新生成的 T 细胞数量减少，免疫系统的“新鲜血液”补充不足，进一步削弱了免疫系统的功能。

随着年龄增长，骨髓的造血功能也会下降，造血干细胞的数量和增殖能力减弱，导致免疫细胞的生成减少，影响免疫系统的整体功能。

小结

免疫衰老的后果是严重的。它不仅增加了我们感染疾病的风险，还使得慢性炎症和自身免疫性疾病的发病率上升。

更令人担忧的是，免疫衰老还与癌症的发生密切相关。随着免疫监视功能的下降，癌细胞更容易逃脱免疫系统的识别和清除，从而在体内肆虐。

但面对免疫衰老这一不可避免的生物学过程，我们并非束手无策。通过健康的生活方式、合理的饮食和适当的运动，我们可以减缓免疫衰老的进程。此外，科学家们也在积极探索新的干预方法，如使用免疫检查点抑制剂来恢复T细胞的功能，以及开发针对衰老细胞的清除疗法以及开发针对抗衰老的免疫细胞疗法等等。

免疫衰老是一个复杂而重要的生物学过程，它涉及多种类型的压力因素的相互作用。通过深入了解这些压力因素及其作用机制，我们可以更好地应对免疫衰老带来的挑战，保护我们的健康。

参考文献：

[1] Ayoub M, Abou Jaoude C, Ayoub M, Hamade A, Rima M. The Immune System and Cellular Senescence: A Complex Interplay in Aging and Disease. Immunology. 2026 Jan;177(1):149-169. doi: 10.1111/imm.70036. Epub 2025 Sep 12. PMID: 40937638.

链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/imm.70036#imm70036-tbl-0001

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链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12722448/

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链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12557303/