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干细胞治疗烧伤临床研究进展

来源:博雅

日期: 2019.09.17

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近年来,干细胞研究理论逐渐成熟,在此基础上出现的干细胞治疗法也得到越来越多的应用。目前,临床研究中应用的干细胞治疗方法主要包括:表皮干细胞移植、骨髓间质干细胞移植、胚胎干细胞移植等[1]。其中,表皮干细胞移植可使皮肤微环境、毛发再生,骨髓间质干细胞移植可以促进创面愈合、减少瘢痕形成,胚胎干细胞具有无限的增生能力,将其植入人体可以使受损的神经存活、再生。干细胞治疗烧伤也成为医学研究的热点。


全球临床研究进展


众所周知,治疗大面积烧伤的病人需取其健康部位的皮肤再移植至患处,植皮需要花数周或数月的时间,过程非常令人痛苦,并且日后会留下无法消除的疤痕。


由于传统治疗手段的局限性,越来越多的科学家把目光逐步转移到干细胞治疗上来。截止2019年9月,在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗烧伤的的临床研究项目已超过20项。

 在国际上,干细胞治疗烧伤正在火热进行中,有些项目已经向监管部门提交临床试验申请,有些项目已经取得了初步疗效。


美国RenovaCare公司开发一种新的治疗方法[2]:首先取病人一小块健康的皮肤,然后将分离出来干细胞放入一种溶液中,再用喷枪将含有干细胞的溶液喷射到患处。整个过程只需90分钟。4-6天内患处就会重新长出一层新的健康皮肤。新长出的皮肤感觉像原生的皮肤一样,外观、感觉和功能方面与健康部位的皮肤没有差别。


该方法已用于左肩和上臂被热水大面积烫伤,且程度非常严重的患者,在烫伤处喷射了 1700万个干细胞后,6天之内整个患处长出了新的皮肤,6周后病人活动自如。另外还应用于身体1/3皮肤被电烧伤的患者,烧伤处喷射了2400万个干细胞,4 天后烧伤程度较轻的胳膊和胸部重新长出一层薄薄的皮肤。20天后,使用干细胞喷射的患处完全愈合。目前,RenovaCare公司已向美国食品和药物管理局申请将该技术用于临床试验。


2014-2019年迈阿密大学巴迪亚瓦斯分校和美国国防部合作[3],探讨了骨髓间充质干细胞对治疗烧伤的安全性。该研究项目共纳入20名烧伤患者,并以四种不同的干细胞剂量水平对烧伤小于20%总体表面积的二度烧伤患者进行治疗。临床评估将每隔1-4周进行一次,直到伤口愈合,然后在最后6个月内每月进行一次骨髓间充质干细胞的移植。


当前,意大利的圣拉斐尔医院[4]正在研究研究角膜缘干细胞移植治疗眼部烧伤的安全性和有效性,对纳入的70名患者进行长期随访。他们对受试者进行眼科检查,数字图片的收集和QoL问卷调查。如果患者的表面角膜新血管形成的严重程度不超过一个入侵象限并且上皮缺损程度为“无”,研究人员则认为干细胞移植治疗眼部烧伤是具有安全性和有效性的。


在国内,干细胞治疗烧伤也取得了一定的积极结果。


《中外医疗》杂志报道了新鲜羊膜联合自体角膜缘干细胞移植治疗29例急性重症眼表烧伤疗效观察结果[5]。这29例患者包括电石烧伤 15 例,铁水烧伤 4 例,酸烧伤 7 例,热烧伤 3 例。科研人员观察了羊膜植片转归、手术前后视力变化、角膜透明度及新生血管形成情况。临床结果显示,急性重症烧伤的眼表很快趋于稳定,炎症在五到七天内得到控制,未见羊膜排异及继发感染,预防了角巩膜穿孔等严重并发症。除 1 例角膜溶解转院外,术后观察 6 个月,28 例均获得稳定眼表。其中,8 例眼角膜透明度改善,18例 眼角膜有不同程度的瘢痕,2例眼角膜完全混浊。由此可见,联合手术能有效治疗急性重症眼表烧伤,对减轻炎症,缩短病程,重建眼表及减少并发症起到关键作用。


《国际眼科杂志》报道了国内羊膜移植联合自体角膜缘干细胞移植治疗眼部烧伤的研究[6],评估了这种干细胞治疗方案对眼部烧伤患者眼表修复时间、修复率及并发症的影响,并回顾性分析自体角膜缘干细胞移植治疗( 对照组) 和行羊膜移植联合自体角膜缘干细胞移植治疗( 观察组) 的各 61 例眼部烧伤患者临床资料。结果显示,观察组术后眼表修复率高于对照组,且修复时间低于对照组。因此,羊膜移植联合自体角膜缘干细胞移植对眼部烧伤患者治疗效果显著,可促进患者眼表修复,改善术后视力,调节患者角膜血管新生情况,降低术后并发症风险。


展望


在我国,每年烧伤发病率约占总人口的0.5%-1.0%,大面积烧伤的致残率达48%,其中青壮年致残率约为78.1%[7]。虽然切痂、植皮、抗菌、抗休克等有效治疗措施能挽救患者的生命,但烧伤后瘢痕的形成、瘢痕挛缩产生的后遗症及汗腺的丧失等仍是目前临床治疗尚未解决的难题。

目前,干细胞治疗烧伤的临床治疗正在积极研究并且取得了一定的的成果。随着研究的开展,干细胞移植治疗烧伤的安全性和有效性将得到进一步验证,并促进临床转化进展,相信在不久的将来大面积烧伤的患者可以得到更好的救治。


参考资料:

[1]   Shizhao J , Yongjun Z , Lisen Z , et al. Short- and long-term outcomes of small auto- and cryopreserved allograft skin grafting in those with >60%TBSA deep burn wounds[J]. Burns, 2016:S0305417916302303.

[2]   生物医学工程学进展——干细胞治疗烧伤

[3]   Stem Cell Therapy to Improve Burn Wound Healing

[4]   Follow-up Study After ACLSCT for Restoration of Corneal Epithelium in Patients With LSCD Due to Ocular Burns (HOLOCORE-FU)

[5]   李娟, 陈淑香. 新鲜羊膜联合自体角膜缘干细胞移植治疗29例急性重症眼表烧伤疗效观察[J]. 中外医疗, 2013, 32(31):75-75.

[6]   叶国宁, 田朋飞, 张敏, et al. 羊膜移植联合自体角膜缘干细胞移植治疗眼部烧伤[J]. 国际眼科杂志, 2018, 18(10):139-142.

[7]   吴军, 谭江琳. 烧伤创面治疗策略[J]. 中华烧伤杂志, 2011,27(4):247-249.


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