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好文!新冠肺炎免疫疗法的系统回顾

来源:博雅

日期: 2021.02.24

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从2019年12月起至今,新型冠状病毒还在持续的影响着我们的生活。一年多来全球的医学和科研人员都在积极的寻找有效的治疗方式。


日前,发布在《Life Sci.》杂志上的文章对当前新冠肺炎免疫疗法进行了系统回顾,全面搜索了从2019年12月1日至2020年5月4日期间发表的研究报告,主要以新冠肺炎患者接受免疫疗法和其他标准护理治疗的临床结果为主。


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令人鼓舞的是,临床结果数据显示,157例患者中,大部分均痊愈,临床症状和实验室评估均有所改善[1]。


新冠肺炎与免疫疗法


到目前为止,已有多种免疫治疗策略被用于治疗或预防新冠病毒感染。这些方法,包括恢复期血浆治疗、针对IL-6受体和补体蛋白的单克隆抗体、细胞因子治疗、间充质干细胞治疗和静脉注射免疫球蛋白,且都已在新冠肺炎中获得不同的疗效。


新冠病毒入侵时,病毒颗粒附着并进入肺泡细胞,它的抗原将呈递到病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞上。抗原呈递随后刺激细胞和体液免疫,引起免疫系统连锁反应和细胞因子风暴。


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图片来自文献[1]


大多数研究证明,急性炎症导致了严重的肺炎及呼吸衰竭和死亡,而不是病毒本身的直接破坏作用。


目前,世界范围内正在努力寻找有效的治疗方法,而每一种都显示出不同的结果。由于许多不同的免疫疗法正在进行中,科学家们希望能够看到通过免疫疗法消除这种病毒[2]。


间充质干细胞介导的免疫疗法


为寻找新冠肺炎的有效药物治疗和免疫治疗方法,间充质干细胞具有显著的免疫调节能力,已经被多个国家用来治疗新冠肺炎。


一方面,间充质干细胞通过旁分泌途径或直接与免疫细胞(包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞)相互作用分泌许多抗炎因子,可能导致预防或抑制细胞因子风暴,调节炎症反应,并降低感染后的重症发病率和死亡率。


间充质干细胞治疗新冠肺炎的两种潜在机制已被提出,包括调节免疫系统和促进组织修复和再生。新冠病毒在重要器官引起的并发症多发生在肺部。有研究报道,静脉输注间充质干细胞后,大部分间充质干细胞积聚在肺内,有可能改善肺泡上皮细胞的肺微环境,抑制肺纤维化[3]。


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图片来自文献[1]


到目前为止,全球许多研究中心表示,干细胞在治疗新冠肺炎方面具有显著潜力,可减少ICU护理的需求[4]。已经有一些临床试验表明了这种治疗方法的安全性和有效性。这些临床试验的结果表明,干细胞疗法可能是新冠病毒的理想治疗方法。


干细胞临床治疗取得效果


在中国进行的第一个病例研究中,一名65岁患有严重肺炎的妇女接受了脐带干细胞治疗,在干细胞治疗前,患者有呼吸和多器官衰竭,需要机械通气。并且这位患者对传统疗法没有反应。


在接受常规治疗的同时,她在三天内接受了三剂干细胞。第二次注射后第1天,她的生命体征稳定下来,不再需要呼吸机了。第三次给药后第2天,大部分实验室指标正常。第三次注射后2天,她的喉咙标本检查冠状病毒呈阴性。最后,在第三次注射后6天,她的肺部CT扫描明显改善[5]。


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另一项研究是一项短期(14天随访)和小型临床试验,只有10名新冠肺炎患者。其中7例接受了1剂干细胞治疗,对照组3例未接受干细胞治疗。这些患者对标准常规治疗无反应。


结果显示,7例患者均在接受干细胞治疗后痊愈。相反,对照组中有1例死亡,1例发展为急性呼吸窘迫综合症,只有1例病情稳定。接受干细胞治疗的患者在治疗几天内,血氧饱和度、CRP、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性、肌红蛋白等实验室指标均恢复正常。此外,还观察到治疗组肺部CT扫描征显着改善[6]。


全球疫情的新局面到来了吗?


根据现有的证据,免疫疗法结合其他标准治疗似乎是调节免疫系统和改善临床结果的有效和安全的方法。疫情仍在全球蔓延,在缺乏有效的治疗或疫苗来预防或治疗这种感染的情况下,它的快速传播可能会影响公共卫生系统,并在全球范围内造成严重的经济和社会困境。幸运的是,各国的疫苗都已陆陆续续开始注射,相信很快我们就能控制疫情。


参考文献:

1. Amir Hossein Mansourabadi, Mona Sadeghalvad, Hamid-Reza Mohammadi-Motlagh,et.al. The immune system as a target for therapy of SARS-CoV-2: A systematic review of the current immunotherapies for COVID-19. Life Sci. 2020 Oct 1; 258: 118185. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7395832/

2. Golshani M., Saghazadeh A., Rezaei N. SARS-CoV-2–a tough opponent for the immune system. Arch. Med. Res. 2020 doi: 10.1016/j.arcmed.2020.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32532524/

3. Leng Z., Zhu R., Hou W., Feng Y., Yang Y., Han Q. Transplantation of ACE2-mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. Aging Dis. 2020;11:216–228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32257537/

4. Liang B., Chen J., Li T., Wu H., Yang W., Li Y. Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cells. ChinaXiv. 2020;2:v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32756149/

5. Centeno C.J. Bone marrow concentrate (BMC) therapy in musculoskeletal disorders: evidence-based policy position statement of American Society of Interventional Pain Physicians (ASIPP) Pain Physician. 2020;23:E85–E131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32214287/

6.     Hernigou P., Trousselier M., Roubineau F., Bouthors C., Chevallier N., Rouard H. Stem cell therapy for the treatment of hip osteonecrosis: a 30-year review of progress. Clinortho Surg. 2016;8:1–8. doi: 10.4055/cios.2016.8.1.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26929793/


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