新综述：应用细胞疗法来对抗面部衰老！盘点不同干细胞及衍生物的功效

今日分享一篇跟细胞科技对抗面部衰老相关的综述。该综述表明：脂肪源性干细胞(ADSC)和间充质干细胞(MSC)作为潜在的抗衰老药物，在一定程度上为皮肤和面部皮肤衰老提供了一种有前景和有效的替代方案。本文通过文献案例，盘点不同干细胞及衍生物在对抗面部衰老中的临床效果，帮助大家了解细胞科技在面部衰老领域的应用潜力。

近年来，干细胞已经成为再生医学领域中具有广阔应用前景的一类细胞，且已经有一些干细胞新药获批上市。干细胞药物的适应症不断扩展这其中就包括每个人都无法避免的面部皮肤老化问题。日前，发表于《Current Stem Cell Research & Therapy》上的一篇综述对间充质干细胞，脂肪衍生干细胞等多种类型的干细胞在面部皮肤衰老治疗中的进展进行了系统总结[1]。

衰老是人一生必然要经历的过程，随着科技的发展以及人们生活水平的提升，如何延缓衰老成为人人关注的话题。皮肤作为人体最外层的器官，它的衰老最受到人们的在意。

皮肤衰老是由于内部因素及外部遗传因素引起真皮成纤维细胞增殖的改变，增加基质金属蛋白酶（MMP）对现存皮肤的降解，减少其修复以及抑制1 型胶原蛋白合成，进一步降低皮肤再生能力。除了胶原纤维减少之外，有证据表明衰老过程中真皮脉管系统减少。

图片来自文献[2]

近年来，干细胞及其衍生物凭借其强大的再生，免疫调节以及通过旁分泌机制抗凋亡等机制在抗面部皮肤衰老研究中取得显著成果。研究发现，干细胞可以有效减少和改善面部皮肤衰老过程中的皱纹以及面部皮肤衰老后体外表皮成纤维细胞的增厚[1]。

干细胞作为一类细胞大家族，其下面又可细分为各种不同类型及不同来源的细胞。目前，在抗面部皮肤衰老方面，最常使用的细胞类型包括间充质干细胞，脂肪衍生干细胞以及干细胞来源的外泌体等。

01.间充质干细胞与抗皮肤衰老

目前，间充质干细胞（MSCs）受到研究人员的广泛关注，其不但可以分化成多种细胞系，例如骨、软骨和肌腱等，还易于分离，使用，伦理问题较少，而且没有明确的致瘤效应。已知基质金属蛋白酶-1 [MMP-1] 与皮肤衰老密切相关。研究发现[3]，MSCs可以阻止紫外线诱导的 MMP-1 表达，并上调 I 型前胶原合成，此外，MSCs还能通过减少胶原剥离、经表皮失水和增加皮肤水合作用，显着抑制皮肤皱纹的形成。

图片来自文献[3]

02. 脂肪干细胞与抗皮肤衰老

脂肪干细胞（ADSCs）因其易于获取、微创加工技术和致瘤性低而在再生医学中非常受欢迎。研究证实[1]，ADSCs 可诱导胶原蛋白生成、促进成纤维细胞迁移，并促进伤口快速愈合以及多种细胞因子和抗氧化剂的合成和分泌。此外，其还能通过分泌血管内皮生长因子（VEGF）等来刺激皮肤血管生成，从而为皮肤提供营养。

一项临床研究[4]充分证实了ADSCs的潜力。这项研究共纳入8名患者，研究使用的ADSCs是从每位患者腹部皮肤的皮下脂肪组织中制备的，而后注射到其面部皮肤。结果表明，ADSCs注射后明显减少皮肤皱纹和下垂；缩小面部毛孔以及改善眼睑等。

图片来自文献[4]

03.干细胞外泌体与抗皮肤衰老

间充质干细胞可以分泌大量的生物活性因子，包括细胞外囊泡和外泌体。国内学者在《中华整形外科杂志》发文表示,“干细胞来的外泌体作为无细胞治疗的替代方法，在抗皮肤老化中起着重要的作用”。

一篇名为“Efficacy of combined treatment with human adipose tissue stem cell-derived exosome-containing solution and microneedling for facial skin aging: A 12-week prospective, randomized, split-face study”的新临床研究[6]，揭示了人脂肪来源的间充质干细胞外泌体（HACS）在治疗皮肤衰老方面的巨大能力及潜力。

该试验进行了一项为期12周的前瞻性、随机性对比研究。28名受试者在间隔为3周的三个治疗过程中接受治疗，并在最后一次治疗后进行了为期6周的随访。在每次治疗过程中，HACS施用于面部的一侧，而正常生理盐水治疗被用作对照。

如上图所示，A、B分别为两位患者，Baseline和Follow-up分别为经由HACS治疗前后的皮肤图像。

结果可以明显看出经由HACS治疗后，治疗组皮肤胶原蛋白和弹性纤维得以沉积,从临床效果上表现为皮肤紧实与皱纹减少。

发表在Journal of Surgery杂志上的最新研究发现[7]，人胎盘来源的间充质干细胞衍生的外泌体可以安全地局部应用于皮肤老化患者，干细胞外泌体疗法成为治疗老化皮肤和改善相关皮肤病理状况的另一选择疗法。

在一项调查性试点研究中，研究者发现，对患者面部局部应用 5.0 ml的干细胞外泌体治疗之后，患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善。

下图所展示的就是患者经过人胎盘来源的间充质干细胞外泌体治疗前和治疗120 天后（每隔30天注射一次）时的脸部对比图，可以明显得看出皮肤情况的改善。

（干细胞外泌体治疗前，图片来自参考文献7）

（干细胞外泌体治疗后，图片来自参考文献7）