盘点| 免疫细胞可帮助改善癌症预后：预防肿瘤进展，防止复发，重建免疫稳态……

来源：博雅

日期： 2024.01.31

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引言

免疫细胞是人体免疫系统的重要组成部分，也是人体清除癌细胞的主力军。近年来，随着免疫细胞在癌症治疗中的研究越来越广泛，关于免疫细胞治疗帮助改善癌症预后的文献报道逐渐积累，揭示了免疫细胞治疗有潜力帮助癌症患者预防肿瘤进展、防止复发以及重建免疫稳态。本文汇总了免疫细胞治疗癌症的案例报道，帮助大家了解免疫细胞在癌症治疗和改善预后上的潜力。

谈及癌症，人人都惶恐万分，全球范围内癌症发病率与死亡率不断攀升，据估计[1]，2024 年，美国预计将出现 2,001,140 例新发癌症病例和 611,720 例癌症死亡。目前，虽然随着科技的进步，越来越多的肿瘤治疗手段得到临床应用，然而仍有相当比例的患者无法得到有效治疗。近年来，基于免疫细胞的疗法给肿瘤治疗领域带来了深刻性变革。

免疫细胞疗法，又称过继性免疫细胞疗法，其过程就是将人体自身免疫细胞提取出来，经过体外修饰及培养，使其数量增长，功能增强，然后再回输到患者体内，这些经过体外加工的细胞能在体内发挥强大的杀敌功能，激活和增强机体的免疫能力，保持机体免疫的平衡，杀灭身体中的癌细胞和突变细胞，从而达到有效控制疾病的目的，有效的控制癌细胞的转移和复发。

图片来自文献[2]

多种免疫细胞被应用到癌症的临床治疗当中

目前，在癌症治疗领域涉及的免疫细胞疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），TCR-T细胞，CAR-T细胞，CAR-NK细胞、NK细胞等等。不同类别的细胞具体各自的优缺点。

上图为部分过继免疫细胞疗法图片来自文献[3]

目前在癌症的免疫细胞疗法中，最受关注的便是CAR-T及CAR-NK细胞，该疗法首先采集患者/健康供体的T/NK细胞，在体外对其进行改造，使其带上能特异性瞄准肿瘤细胞表面抗原的受体，相当于给细胞装上了一个GPS，然后将这些改造后的细胞重新输注给患者，使其能够更加精准的狙击肿瘤细胞。

截至目前，在美国临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的仅有关CAR-T疗法治疗肿瘤的临床研究就高达1300余项。我国已经获批4款CAR-T免疫细胞疗法上市。

目前，免疫细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中已经取得了突破性的进展，然而，在各大实体瘤治疗中的效果仍不显著。因此，研究人员开发出了各种提高其疗效并减少副作用的手段，例如某研究引入了间充质干细胞（MSCs）作为生物载体，借助其向肿瘤组织的归巢效应，可以增强CAR-细胞的靶向性及活性[4]。

近年来，随着免疫细胞在癌症治疗中的研究越来越广泛，关于免疫细胞治疗帮助癌症预后的文献报道逐渐积累，为免疫细胞治疗癌症的更大范围临床应用转化提供了科学依据。

临床结果1：

免疫细胞可帮助癌症患者防止肿瘤进展

一项发表于国际顶级期刊《Nature Medicine》的研究[5]利用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）成果治愈了一名晚期转移性乳腺癌患者。

这名49岁的女性患者在接受免疫细胞疗法之前已经尝试了其他各种手段，然而都无法阻止全身多发转移的发生。因此，研究人员把希望放到了免疫细胞疗法上，他们从患者体内提取具有抗肿瘤活性的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），在体外经过培养扩增，使其数量呈指数级增加，然后再将这些细胞回输给患者。结果令人惊喜的是，仅仅在治疗22个月后，该患者体内各处的肿瘤体积就大幅缩小。而治疗结束14个月后的复查也显示，该名患者原发部位的肿瘤完全消失了。

图片来自文献[5]

临床结果2：

免疫细胞可帮助癌症患者预防肿瘤复发

另一项研究成果[6]证实，肿瘤患者术后给予辅助性免疫细胞疗法及化疗在一定程度上防止肿瘤复发，为患者提供生存获益。该研究纳入141名患者（包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌），患者在术后接受活化的T淋巴细胞和/或树突状细胞疫苗及全身辅助化疗。结果表明，辅助性免疫细胞疗法可增强常规术后化疗的疗效，在一定程度上预防肿瘤术后复发，提高患者的生存时间。

图片来自文献[6]

临床结果3：

免疫细胞可帮助癌症患者重建免疫系统

癌症患者的免疫系统处于濒临奔溃的状态，因此，通过外源性补充免疫细胞以重建免疫系统，使其重新发挥阻击癌细胞或许是癌症治疗的一大方向。

国外研究表明，一名移性乳腺癌患者在接受手术及术后标准化疗后，肿瘤仍出现复发，并且化疗带来了严重副作用。这其中便包括严重的免疫细胞耗尽现象（淋巴细胞计数<620/μl），这意味着患者的免疫能力远低于正常人。她把最后的希望放到了免疫细胞疗法身上，研究人员先从这名患者的外周血中分离出单个核细胞，进行培养后向患者进行静脉注射。在经历了免疫细胞治疗并配合化疗后，这名患者不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来，而且免疫系统得到了恢复。之外，她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平。

图源文献[7] 患者的免疫细胞数量上升并保持良好的数量

这则案例表明，免疫细胞治疗联合化疗可能是手术后晚期转移性乳腺癌患者的有效选择。在适当的时间进行免疫细胞治疗可以解决化疗引起的淋巴细胞衰竭。

临床结果4：

免疫细胞可帮助癌症患者延长生存期

近年来，也有研究报道显示，免疫细胞治疗可以帮助癌症患者延长生存期。2022年，中南大学湘雅三医院王维教授团队在免疫细胞治疗晚期肝癌上取得重大进展。

该研究团队利用全新的工程化自体T细胞（即CAR-T细胞）局部回输技术先后帮助7名晚期肝癌患者显著控制疾病进展,生存期均得到明显延长，这其中不乏高龄患者，最长生存期接近3年。有3例患者肝脏肿瘤较前明显缩小，肿瘤标志物甲胎蛋白下降，同时患者的生活质量也有明显提高，患者感觉又重新获得了新生的希望。

小结

癌症是严重威胁人类健康的疾病之一，虽然目前对其治疗手段得到了快速的发展，但仍有相当大的一部分人无法得到合适的治疗。随着免疫细胞疗法在癌症治疗当中的应用，越来越多的研究证实免疫细胞疗法可帮助癌症患者预防肿瘤进展，防止肿瘤复发，重建免疫稳态……，目前大部分研究处于初步阶段，未来仍需要更大以及更深入的研究来提供更高级别的证据，从而推动更为广泛的临床应用转化，为濒临悬崖的癌症患者点燃明灯！

参考文献：

[1] Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17. PMID: 38230766.

[2] Zhao Z, Chen Y, Francisco NM, Zhang Y, Wu M. The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: advantages and challenges. Acta Pharm Sin B. 2018 Jul;8(4):539-551. doi: 10.1016/j.apsb.2018.03.001. Epub 2018 Apr 5. PMID: 30109179; PMCID: PMC6090008.

[3] Zhang P, Zhang G, Wan X. Challenges and new technologies in adoptive cell therapy. J Hematol Oncol. 2023 Aug 18;16(1):97. doi: 10.1186/s13045-023-01492-8. PMID: 37596653; PMCID: PMC10439661.

[4] Chan LY, Dass SA, Tye GJ, Imran SAM, Wan Kamarul Zaman WS, Nordin F. CAR-T Cells/-NK Cells in Cancer Immunotherapy and the Potential of MSC to Enhance Its Efficacy: A Review. Biomedicines. 2022;10(4):804. Published 2022 Mar 30. doi:10.3390/biomedicines10040804

[5]Zacharakis N, Chinnasamy H, Black M, Xu H, Lu YC, Zheng Z, Pasetto A, Langhan M, Shelton T, Prickett T, Gartner J, Jia L, Trebska-McGowan K, Somerville RP, Robbins PF, Rosenberg SA, Goff SL, Feldman SA. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med. 2018 Jun;24(6):724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8. Epub 2018 Jun 4. PMID: 29867227; PMCID: PMC6348479.

[6] Takimoto R, Kamigaki T, Okada S, Ibe H, Oguma E, Goto S. Efficacy of Adjuvant Immune-cell Therapy Combined With Systemic Therapy for Solid Tumors. Anticancer Res. 2022 Aug;42(8):4179-4187. doi: 10.21873/anticanres.15918. PMID: 35896218.

[7] Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:

https://britishjournalofcancerresearch.com/long-term-25-year-survival-following-surgery-and-immune-cell-therapy-combined-with-chemotherapy-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer#five