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什么是干细胞

脑瘫患者的福音!新临床试验显示干细胞疗法可取

来源:博雅

日期: 2020.01.08

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最近,一则“双疗程干细胞疗法改善脑瘫患者的运动机能”受到关注。也让人们对干细胞治疗脑瘫有更多的认识和期待。


这是发表在《国际干细胞研究》杂志上的研究结果[2]。研究人员探讨了干细胞双疗程疗法是否比单疗程更具优势。他们招募了两组12岁及以下的脑瘫患儿,并注射了提取自脐带的干细胞,两组患儿分别接受了一个疗程以及两个疗程(间隔六个月)的干细胞脊柱注射治疗。


研究结果显示,这种细胞注射的疗法没有产生明显的副作用,而且受治疗儿童的运动能力均能得到了有效改善。不过,两个疗程的治疗效果更为明显,表明两个疗程的细胞疗法非常可取。


这样的研究结果,激发了人们对干细胞治疗脑瘫更多的兴趣。



为什么干细胞具有治疗脑瘫的潜力?


脑性瘫痪(脑瘫)是指出生前至生后 12 个月内各种原因引起的非进行性脑损伤所致综合征,主要表现为运动障碍和姿势异常,常伴随感觉、知觉、认知、社交和行为障碍、癫痫及继发骨骼肌肉等问题,是导致儿童残疾的重要原因之一。全球统计结果显示,近 40 年脑瘫在活产儿中的发生率为2‰ ~ 3.5‰[1]。


考察文献可知,在特定条件刺激下,体外培养的神经干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在适当条件下可分化为神经元细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞。神经干细胞不仅可修复神经元的缺失,还可修复损伤的神经胶质细胞。



根据《中国生育健康杂志》2005年第16卷第4期的记载,北京海军总医院为一名出生70多天的小儿脑性瘫痪女婴进行了神经干细胞移植手术。治疗后,经观察测评,这名患儿的智力发育追赶上了同龄小儿,智力运动评估从入院时不足1月龄基本达到了3月龄。经军事医学科学院情报部门检索证实,这种用神经干细胞脑移植的方法成功治疗缺血缺氧性小儿脑性瘫痪,尚属全球首例。


除了神经干细胞,间充质干细胞也被应用到脑瘫的治疗研究中。2017年,通过卫计委备案的项目《脐带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究》已经正式启动,旨在建立以干细胞移植为核心,集医疗、护理、康复、心理等为一体的规范化方案,延长患儿的生存时间,提高患儿生存质量,减轻家庭和社会负担。


临床效果如何?


在2012年,自体骨髓单个核细胞治疗71例神经系统疾病患者的研究结果显示,在治疗的脑瘫患者中,85%的脑瘫患者神经功能缺陷得到改善,其中75% 的患者肌力改善,50%的患者语言功能得到改善[4]。


这样的临床数据让很多人感到兴奋。也在2012年,自体骨髓间充质干细胞治疗1例合并视力受损的11岁脑瘫患儿的临床研究显示[5],术中及术后随访未发现明显不良反应,在不帮助的情况下该患者行走较前更稳定,移植后6个月视力电生理检查显示该患者的视力较前有明显改善。


2013年,涉及60例脑瘫患者的自体骨髓间充质干细胞的神经干细胞样(NSC-like) 的细胞治疗临床研究也证明[6],在NSC-like细胞移植治疗3个月和6个月后患者粗大运动功能测量积分与对照组相比明显升高。并且,治疗后随访6个月所有患者都存活,没有观察到与治疗相关的不良反应。


在国内的文献报道中[7],对 11 例GMFCS 评价为Ⅲ- V级的脑瘫患儿,采取自体骨髓间充质干细胞移植治疗后,随访 2 年,与对照组比较运动功能改善明显,移植后 3 个月明显显效,并且未见明显不良反应。


干细胞除了对先天性脑瘫患者具有治疗作用,对后天性脑部患者也具有一定的恢复作用。


国内团队[8]发现给予4例缺血缺氧性脑病和4例脑炎后遗症患儿进行干细胞移植治疗后,经干细胞治疗1疗程后,其中2例近于植物生存的缺血缺氧性脑病患儿亲属均发现患者对刺激和言语的反应更加灵敏。而脑炎后遗症患者效果最佳的 1例男孩,在经过移植干细胞治疗后,患者停止了哭闹,康复治疗能够配合,随访发现患儿学习依然保持患病前优秀。


诸多研究结果表面干细胞对于治疗脑瘫患者具有良好的作用,给千千万万个家庭带来希望。


全球概况


干细胞治疗脑瘫的临床试验正在全球多个国家开展。根据clinicaltrials.gov网站的搜索结果,截止目前,全球共有近30项干细胞治疗脑瘫相关临床试验登记在该系统,所涉及干细胞类型有神经干细胞、骨髓干细胞、脐带间充质干细胞等,其中有些项目已经完成,有些正在招募。


QQ截图20200113095529.png

备注:表格数据整理自clinicaltrials.gov网站,N/A为Not Available


展望


干细胞治疗是脑瘫治疗的热点,开拓了中枢神经系统疾病治疗的新视野。虽然干细胞治疗在脑瘫治疗中具有很大前景,但细胞种类、应用时机、具体应用常规仍未建立,具体脑损伤类型和分布仍未明确,需要大样本的科学依据论证。


随着试验的开展,干细胞疗法有望成为临床治疗脑瘫的有效措施,给更多患者带来福音。近年来,不只是脑瘫,干细胞治疗还给其他许多难治性疾病带来了新希望,国家也正在大力支持和推动干细胞技术的临床转化。干细胞治疗前景可期!


参考文献:

[1]Bennet L, Tan S, Heuij LVD, et al. Cell therapy for neonatal hypoxia-ischemia  and  cerebral  palsy

[2]Synergistic Improvement in Children with Cerebral Palsy Who Underwent Double-Course Human Wharton’s Jelly Stem Cell Transplantation

[3]马秀伟. 儿童脑性瘫痪的治疗进展

[4]Administration of autologous bone marrow derived mononuclear cells in children with incurable neurological disorders and injury is safe and improves their quality of life

[5]Treatment of one case of cerebral palsy combined with posterior visual pathway injury using autologous bone marrow mesenchymal stem cells

[6]Neural stem cell-like cells derived from autologous bone mesenchymal stem cells for the treatment of patients with cerebral palsy

[7]王亚莉,齐江彤,张金龙,等 . 自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑瘫 2 年随访

[8]杨万章,吴 芳,张 敏,等1 脐血源神经干细胞移植治疗神经系统疾病临床总结和分析



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