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什么是干细胞

从车王再度接受干细胞治疗,浅谈干细胞与中枢神经系统的重建

来源:博雅

日期: 2020.07.03

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近期,国外多家权威媒体集体报道,车王舒马赫即将接受一次全新的大手术(干细胞移植手术),目标是重建神经系统。而在去年,也有外媒报道,车王正在巴黎一家医院接受干细胞治疗,以起到全身抗炎作用,不过当时车王所在医院以隐私条例为由,拒绝证实或否认这项消息。


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今天我们且不去谈论车王这几年的康复之路。相信车王的这些报道已经引发了人们对干细胞更大的好奇心,比如干细胞到底能不能重建中枢神经系统?这些年的进展如何?今天我们就一起来看看。


中枢神经系统损伤与干细胞治疗


中枢神经系统由脑和脊髓组成,是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息,经它整合加工后成为协调的运动性传出,或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。


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在临床中,常见的中枢神经系统损伤包括局灶或弥散性脑组织受损和脊髓部分或完全性损伤。局灶或弥散性脑组织受损包括脑卒中、颅脑外伤、脑炎、缺血缺氧性脑病、脑性瘫痪等。脊髓部分或完全性损伤包括脊髓损伤、肿瘤、血管病变等。


近年来的研究发现,干细胞具有治疗中枢神经系统损伤的潜力。例如,间充质干细胞是一种多能、具有抗炎和再生能力的成体干细胞,普遍存在于骨髓和其它组织中,如脐带,胎盘和脂肪组织等,来源广泛,获取容易。


再者,随着对间充质干细胞的研究不断深入,人们发现它不仅具有突破谱系屏障分化为神经细胞的功能,而且还可以通过抑制免疫反应、促进髓鞘再生和诱导神经损伤修复来治疗一些神经退行性疾病[1]。


目前,国内外对于干细胞治疗中枢神经系统疾病的临床研究案例也有不少,并取得了较好的进展。对于干细胞移植治疗中枢神经系统疾病(如脑瘫、脑出血疾病、脑卒中、中枢神经系统创伤、脊髓损伤等)已成为医学科学研究的热点。


干细胞治疗中枢神经系统损伤的临床进展


截止2020年6月,在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗中枢神经系统疾病的临床研究项目有429项,其中主要以临床Ⅰ期和Ⅱ期为主,涉及到的干细胞包括间充质干细胞、神经干细胞等。部分研究项目见下表[2]。


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下面为大家介绍一些目前常见的干细胞治疗中枢神经系统疾病的研究进展。


帕金森疾病


帕金森作为常见的中枢神经系统退行性疾病,是一类原因不明的进行性中枢神经系统疾病,主要为系统性的特殊神经细胞亚群病变所致。


根据文献报道[3],为了评估自体 骨髓间充质干细胞介入移植治疗帕金森病的临床疗效及安全性,我国科研团队开展的临床研究纳入了26例帕金森病人。他们将间充质干细胞悬液移植入患者大脑后动脉及小脑上动脉。在移植前后进行统一的帕金森病评分量表评分,观察实验室指标、临床症状及不良反应情况。


研究结果发现,间充质干细胞移植后患者肝肾功能无变化,且无发热等不良反应发生;间充质干细胞移植治疗可明显改善帕金森病患者的日常活动和运动功能。


阿尔茨海默病


阿尔茨海默病是一种进行性认知障碍疾病,患者因为中枢神经的退化和病变,导致记忆衰退,集中注意出现障碍,同时出现智能的持续衰退。


2017年3月,韩国Biostar研发的自体干细胞产品AstroStem宣布在美国开启一项I/II期临床试验,这个干细胞药物研发在过去10年里已经投入的经费超过2.61亿美元。BioStar的负责人认为,干细胞技术治疗阿尔茨海默病不但可以缓解症状的发生,还能通过干细胞分化出年轻的细胞,促进受损脑细胞的更新换代,实现根本的功能逆转。


脑卒中


脑卒中是一类重要的高发病率和高致残致死率的中枢神经系统疾病,给患者及社会带来沉重的负担。


在国内,2017年的文献报道显示[4],研究者评估了间充质干细胞静脉移植对于治疗慢性脑卒中的效果,在这一研究中,患者被分为两组,分别接受间充质干细胞移植治疗和普通治疗(对照组),对患者治疗前以及治疗后进行追踪检测。随访一年后结果显示,干细胞移植是安全的,且有改善慢性脑卒中患者的的症状,促进神经功能恢复的作用。


在国外,2014年,印度新德里的研究者开展了一个临床Ⅱ期的多中心平行对照实验[5],纳入了120名脑卒中患者,进行盲法评估,患者被随机分配到接受自体间充质干细胞静脉输注组或对照组,结果显示骨髓间充质干细胞移植对于脑卒中患者的治疗是安全的。


脊髓损伤


脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤,常导致不可逆性的感觉及运动功能丧失。


研究者采用非随机临床试验方法[6],利用腰椎穿刺方式将间充质干细胞植入11例胸椎水平脊髓损伤患者的脑脊液中,并且另外纳入20例患者接受传统方式治疗。


经过跟踪随访,间充质干细胞治疗的患者在随访期内没有出现发热、头痛等不良反应,并且间充质干细胞治疗组有5例患者功能恢复,而对照组仅有3例患者功能恢复。由此可见,间充质干细胞具有治疗脊髓损伤的潜能。


展望


大量临床研究证实了间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病的潜力。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步,干细胞治疗中枢神经系统疾病的目的将不局限于改善症状,而是真正能阻止疾病的发展,为中枢神经系统疾病患者带来希望。


参考文献:

[1]许春阳. 不同来源的间充质干细胞对自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠的疗效及其机制研究[D].

[2]徐轶冰, 陈应城, 岑国欣. 间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病的研究进展[J]. 药学进展, 2019(6).

[3]王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.

[4]Tsang K S , Ng C P S , Zhu X L , et al. Phase I/II randomized controlled trial of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell therapy for chronic stroke[J]. world j stem cells, 2017, 9(8):133-143.

[5]Prasad K , Sharma A , Garg A , et al. Intravenous Autologous Bone Marrow Mononuclear Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke A Multicentric, Randomized Trial[J]. Stroke, 2014, 45(12):3618-24. 

[6]Karamouzian S , Nematollahi-Mahani S N , Nakhaee N , et al. Clinical safety and primary efficacy of bone marrow mesenchymal cell transplantation in subacute spinal cord injured patients[J]. Clinical Neurology & Neurosurgery, 2012, 114(7). 


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