外泌体雾化临床实录：咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状明显减轻

肺部，是人体最"沉默"的器官之一。

每天2万次呼吸，它替我们过滤尾气、灰尘、二手烟，却几乎从不抱怨——直到损伤累积到无法修复。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺纤维化、COPD……这些疾病的真正难题，不在于炎症本身，而在于肺组织丧失了自我修复能力。

间充质干细胞（MSC）来源的外泌体，正为这一困境打开新的可能：作为30-150纳米的"纳米信使"，它携带干细胞的修复信号，通过雾化吸入直达肺部，调节免疫微环境、促进组织修复。

过去科学家认为，MSC的治疗关键在于迁移到受损组织、分化为新的功能细胞。

但随着研究深入，一个更重要的机制被重新认识：MSC真正强大的地方，不是"变成什么"，而是通过旁分泌效应"告诉周围细胞该怎么做"[2]。

MSC释放的大量生物活性分子中，外泌体由于携带丰富的蛋白质、脂质和microRNA，被认为是调节组织修复的重要媒介——不直接替代损伤组织，而是传递修复信号，调节炎症反应、促进组织恢复。

图片来自文献11

2017年，Phinney和Pittenger在《Stem Cells》发表综述，推动研究方向从"移植细胞"转向"利用外泌体实现无细胞治疗"[3]。

相比完整细胞，外泌体更小、更稳定、免疫原性更低，且不存在异常增殖风险。

对于伴随严重炎症和免疫失衡的肺部疾病，MSC来源外泌体还能参与调节免疫微环境——影响巨噬细胞极化、减少炎症因子释放、促进肺泡上皮细胞修复。

外泌体治疗最常见的方式是静脉注射，但进入循环系统后，外泌体可能被肝脏、脾脏摄取，真正到达肺部的比例有限。

而肺本身就是一个天然开放的治疗入口。通过雾化吸入，外泌体转化为微小气溶胶颗粒，随呼吸直接抵达支气管和肺泡区域——相比静脉注射像"把信寄到全国邮局再等转交"，雾化更像是"直接送到肺门口"[4]。

外泌体天然来源于细胞，生物相容性好，可携带多种功能性分子共同参与调节炎症和组织修复；

肺部疾病通常表现为局部损伤与炎症，将治疗载体直接递送至肺部，可能比依靠全身循环更精准。

近年来，研究者已开始将MSC来源外泌体制备成吸入制剂并评估其安全性和治疗潜力，标志着外泌体正从实验室走向临床[2,5]。

案例1：外泌体雾化后，患者咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状明显减轻

2025年一项病例研究报道了一名53岁男性支气管扩张症患者接受脐带间充质干细胞来源外泌体（hUCMSC-Exos）雾化吸入干预。

患者长期反复感染，每日脓性咳痰约40 mL，伴间断咯血，多次抗生素治疗仅能暂时缓解，病情持续进展，血氧下降、肺功能严重受损。

干预方案为每周雾化吸入2次（间隔3天），每次给予1×10¹⁰–1×10¹¹个外泌体颗粒，4周为1疗程，共3个疗程。

干预后多项指标改善：

咳嗽、咳痰、呼吸困难明显减轻，不吸氧状态下血氧饱和度稳定在97%，可步行3–5英里，体重恢复；

肺功能（VCmax、FEV₁等）提升，随访至2025年6月血氧饱和度维持96%，肺弥散功能提高至57%；

CT显示肺部病灶缩小，未见明确感染征象。

干预期间无严重不良事件，炎症指标较前下降，肾功能正常。

案例3：外泌体雾化干预，呼吸困难有改善，运动耐量提升

一名60岁女性，长期患有中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

雾化干预前，患者SpO₂为97%，肺功能检查显示FEV₁/FVC为73%。

完成外泌体雾化吸入后，同样未观察到过敏反应或其他即时不良事件。

两周随访时，患者反馈运动耐量有所提升，呼吸困难症状较治疗前减轻。

小结

从"有潜力"到"真正能帮助患者"，MSC来源外泌体雾化吸入正在一步步缩短实验室与病床之间的距离。

发表的临床案例共同指向了一个值得关注的趋势：无论是支气管扩张、哮喘还是慢阻肺，外泌体雾化在改善症状、提升肺功能和运动耐量方面，均展现出了积极的早期信号，且安全性表现良好。

虽然上述结果仅来自样本量极小的早期临床观察，但为后续开展更大规模临床试验提供了重要依据。

方向已经足够清晰——当肺部失去了自我修复的能力，科学正在尝试用一种更轻、更精准的方式，帮它重新学会修复自己。

1.Phinney DG, Pittenger MF.
 Concise Review: MSC-Derived Exosomes for Cell-Free Therapy.
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 DOI:10.1002/stem.2575

2.Hu Z, Zhu L, Zhu Y, Xu Y.
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3.Extracellular vesicles and the lung: from disease pathogenesis to biomarkers and treatments.
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Tian T, et al.

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Stem Cells Translational Medicine. 2022.

DOI:
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5..Kalluri R, LeBleu VS.

The biology, function, and biomedical applications of exosomes.

Science. 2020.

Journal of Inflammation Research. 2024.

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ClinicalTrials.gov

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10.https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2025.1690559/full

[2] Azhdari, M.H.; Goodarzi, N.; Doroudian, M.; MacLoughlin, R. Molecular Insight into the Therapeutic Effects of Stem Cell-Derived Exosomes in Respiratory Diseases and the Potential for Pulmonary Delivery. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6273.

[11] Abreu SC, Lopes-Pacheco M, Weiss DJ, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Lung Diseases: Current Status and Perspectives. Front Cell Dev Biol. 2021;9:600711. Published 2021 Feb 15. doi:10.3389/fcell.2021.600711

本期撰文：帝国理工大学 Derrick

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授