盘点干细胞外泌体治疗视网膜色素变性：阻止疾病进展、保护视力、促进细胞修复再生

近来的研究表明，干细胞外泌体为改善视网膜色素变性提供了新的方案：

（1）阻止疾病进展：干细胞外泌体能阻止视网膜退行性疾病进展、修复或替换受损细胞以及改善视觉功能的潜力，最终为患者带来更好的生活质量。

（2）保护视力：干细胞外泌体作为一种纳米级囊泡，富含蛋白质、核酸等多种生物活性物质，能够通过调节免疫炎症反应、抑制视网膜细胞凋亡以及改善视网膜微环境等多种机制，有效减缓光感受器细胞的退行性死亡，从而为残存视功能提供保护。

（3）促进内源性视网膜细胞的存活与功能恢复：干细胞外泌体不仅作为营养因子和信号分子的“传递者”，其更核心的潜力在于能够促进内源性视网膜细胞的存活与功能恢复，甚至可能激活视网膜中的祖细胞，为神经再生提供潜在可能，代表了视网膜疾病治疗领域一个创新且重要的战略发展方向。

视网膜就像眼睛里的 “感光胶片”，贴在眼球内壁，能捕捉光线并转成信号，让大脑接收，帮我们看见东西。

视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa，简称RP）是一种进行性、遗传性视网膜疾病。

在我们日常生活中，手机、电脑、平板、LED灯的使用频率越来越多，在数字屏幕环绕的现代生活中，我们的眼睛承受着前所未有的压力。

而对于视网膜色素变性来说，这种压力更加致命——他们的视野正一点点被黑暗吞噬。

这种疾病以视网膜光感受器细胞和色素上皮细胞的进行性损伤为特征，导致患者夜盲、视野缩小，最终可能丧失中心视力。

全球每2000至3000人中就有1人患视网膜色素变性，是导致工作年龄人群失明的主要原因之一。

近期，《International Journal of Molecular Sciences》期刊的一篇最新综述[1]对干细胞外泌体在视网膜色素变性等眼科疾病的研究进展进行总结，得出结论：干细胞外泌体阻止视网膜退行性疾病进展、修复或替换受损细胞以及改善视觉功能的潜力，最终为患者带来更好的生活质量。

间充质干细胞（MSCs）作为一种具有多向分化潜能的成体干细胞，在视网膜退行性疾病治疗中备受关注。而外泌体，是细胞分泌的直径约30-150纳米的微小囊泡，曾经被认为是细胞的“排泄物”。

现在科学家发现，外泌体是细胞间通信的关键信使。MSCs之所以能发挥强大的修复作用，很大程度上不是靠它自己变成目标细胞，而是通过分泌外泌体来实现的。

图片来自文献[1]

它们能够精准地“行驶”到受损细胞身边，递送这些“修复物资”，从而调节受体细胞的功能，抑制炎症、抵抗氧化应激、促进修复。

在干细胞外泌体治疗视网膜色素变性的研究领域，目前的研究热点集中在外泌体应用的安全性和有效性，以及外泌体改造等方面。

临床研究探讨：干细胞外泌体治疗视网膜色素变性的安全性和有效性

目前，干细胞外泌体治疗视网膜色素变性的临床研究有陆续在开展。

近期，一项来自国外的临床研究[5]为视网膜色素变性患者带来了新希望，该研究已在美国临床试验注册网站获批登记，旨在评估玻璃体内注射间充质干细胞来源的细胞外囊泡治疗视网膜色素变性的安全性和有效性。

这项临床试验研究年龄为大于18岁的视网膜色素变性患者，主要干预措施为：符合良好生产规范 (GMP) 的间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡 (sEV) (50 μg) 玻璃体内注射。而后进行多项眼科参数评估，包括视觉诱发电位，视网膜神经纤维层厚度，光学相干断层扫描血管造影以及治疗中出现的不良事件的发生率等。

这项临床试验是在前期一项I期临床试验基础上进行的，以评估玻璃体内自体间充质干细胞注射对14名晚期视网膜色素变性患者的安全性。

经过 1.5 至 7 年的随访期，研究人员发现这种干预措施似乎是安全且可能有效的。为了最大限度地减少不良影响并仍保持间充质干细胞的益处，使用间充质干细胞细胞外囊泡的无细胞方法引起了人们的兴趣，因此进行了该研究。

优化递送系统：让干细胞外泌体对眼部的修复更高效

近年来，为了提高干细胞外泌体的疗效并减少不良反应，研究人员尝试将外泌体进行改造，目前，干细胞外泌体的改造可分主要分为以下两大类：

工程化外泌体：通过将治疗性药物或基因装载到干细胞外泌体中，构建工程化干细胞外泌体，其具有更高载药能力、靶向能力以及抗身体降解和消除抵抗能力。这种工程化外泌体能够特异性靶向病变视网膜组织，为视网膜色素变性的精确、个性化治疗提供新工具。

优化递送系统：包裹干细胞外泌体的水凝胶、纳米颗粒或新型生物材料合成技术的不断发展，将显著提高干细胞外泌体在治疗视网膜退行性疾病中的靶向性和治疗效果[6]。

图片来自文献[6]

小结

干细胞外泌体为视网膜色素变性这一难治性眼病带来突破性前景，凭借其携带生物活性分子的特性，可精准靶向受损视网膜细胞，通过调节炎症微环境、促进细胞修复再生，从根源延缓病变进展，突破传统方法的局限。随着最新研究成果的不断涌现和临床试验的逐步开展，干细胞外泌体不仅为遗传性致盲疾病提供了无细胞治疗新策略，更通过延缓视力衰退、提升生活独立性，大幅改善患者生活质量。随着外泌体制备技术标准化及个性化方案的优化，其有望成为RP等神经退行性眼病的新型干预手段，为全球数千万患者点亮光明未来。

参考文献：

[1] Khan I, Ramzan F, Tayyab H, Damji KF. Rekindling Vision: Innovative Strategies for Treating Retinal Degeneration. Int J Mol Sci. 2025;26(9):4078. Published 2025 Apr 25. doi:10.3390/ijms26094078

[2]Liu, Gm., Liu, Y. Exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells protect against blue light-induced damage to retinal pigment epithelial cells by inhibiting FGF2 expression. Cytotechnology 77, 88 (2025). https://doi.org/10.1007/s10616-025-00752-4

 [3]Tang Y , Kang Y , Zhang X ,et al.Mesenchymal stem cell exosomes as nanotherapeutics for dry age-related macular degeneration[J].Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 357:356-370[2025-09-08].DOI:10.1016/j.jconrel.2023.04.003.

 [4] Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles protect retina in a mouse model of retinitis pigmentosa by anti-inflammation through miR-146a-Nr4a3 axis, Stem Cell Res Ther. 2022 Aug 3;13(1):394. doi: 10.1186/s13287-022-03100-x.

 [5] https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT06242379

 [6] Wang Y, Liu X, Wang B, Sun H, Ren Y, Zhang H. Compounding engineered mesenchymal stem cell-derived exosomes: A potential rescue strategy for retinal degeneration. Biomed Pharmacother. 2024;173:116424. doi:10.1016/j.biopha.2024.116424