【案例分享】50岁患者在6次免疫细胞回输后，肿瘤明显缩小，生活得到改善

自体免疫增强疗法是指利用患者的外周血来源自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞和其他免疫相关细胞进行扩增后回输的一种方式。今日分享一则案例，一名50岁结肠癌IV期的女性患者，在经历化疗副作用无法耐受后选择了自体免疫增强疗法。报告指出，在输注了6次NK细胞和T淋巴细胞后，患者的CEA水平从901 U/ml下降到437 U/ml，肝脏的转移瘤明显缩小。随访时患者自述体力改善和生活方式变积极。

近年来，免疫生物技术的进步使得体外培养的NK细胞和T淋巴细胞可以用于临床试验。这些NK细胞和T淋巴细胞通过无痛的程序输注到患者体内用于癌症治疗。

NK细胞是先天免疫系统的一个组成部分，通过分泌穿孔素和颗粒酶抑制肿瘤细胞的生长和转移，这个功能使NK细胞在针对人类恶性肿瘤的治疗中具有巨大的潜力。细胞毒性T淋巴细胞在适应性免疫系统中起着关键作用。目前普遍认为CD8+ T细胞与抗肿瘤侵袭和控制肿瘤转移相关。

自体免疫增强疗法（AIET）在日本、欧洲和美国都进行了成功的临床试验。根据文献报道，2006年美国国家卫生研究所的Rosenberg等研究者首次在实验室中引入了使用自体活化淋巴细胞的免疫细胞疗法[1]。近20年来，全球多个研究团队都对自体免疫增强疗法开展了研究，并且相继有研究报道。

发表于Oncology Letters的一篇病理报告研究了重复输注自体免疫增强疗法（AIET）对一名已接受一线化疗药物治疗的结肠癌IV期患者的疗效和安全性[2]，报告指出，在输注了6次NK细胞和T淋巴细胞后，患者的CEA水平从901 U/ml下降到437 U/ml，肝脏的转移瘤明显缩小。

2008年5月，一名50岁女性被诊断为结肠癌IV期，KRAS基因发生突变。CT扫描显示肝脏有转移的恶性肿瘤，癌胚抗原（CEA）水平为500 U/ml。患者于2008年6月至2008年9月期间接受了FOLFOX-6化疗，病情继续恶化，患者进行了选择性内放射治疗（SIRT）。

治疗后，患者情况稳定了两个月，然后CEA水平开始上升。于是，患者于2008年11月至2009年4月期间重新接受了贝伐单抗和FOLFIRI化疗。然而由于对化疗副作用无法耐受，患者选择了自体免疫增强疗法。

在获得患者的知情同意后，研究者提取了60ml的外周血样本。从患者的外周血单个核细胞（PBMC）中分离和活化了NK细胞和T细胞，并进行了14天的扩增。扩增前，NK细胞和T细胞的平均数量分别为32.7×10^6和19.5×10^6。扩增2周后，平均数量为14.4×10^8个NK细胞和32.9×10^8个T细胞。将扩增的细胞通过静脉注射输注给患者（注入的细胞总数见图1）。在注入细胞之前，研究者对细胞进行了无菌和内毒素测试，以确保产品的无菌性。

图1，输注细胞扩增前后NK细胞和T淋巴细胞总数的比较[2]。

在输注了6次NK细胞和T细胞之后，患者的CEA水平从901 U/ml显著下降到437 U/ml（见图2）。在第三次和第六次输注后进行了肿瘤评估，CT扫描显示，结肠和肺部的病变保持稳定，肝转移的肿瘤明显缩小（见图3）。

图2，AIET前后CEA水平的比较[2]。

患者在该治疗过程中没有不良反应出现。随访时患者自述体力改善和生活方式变积极。这些结果表明自体免疫增强疗法取得了很好的效果。

图3，CT扫描显示输注AIET后肝脏病变消退。（A）输注前、（B）第三次输注后和（C）第六次输注后[2]。