《自然》子刊首次揭露：年轻血液让老年小鼠寿命延长10%，增加人类寿命8年

自文明诞生以来，年轻的血液就被认为具有治愈和恢复活力的潜力，现代科学研究已经证明了它的价值。

7月27日，Nature Aging 在线发表了年轻血液抗衰老的最新研究成果[1]。这项研究首次揭露了通过手术将年轻小鼠和年老小鼠的循环系统连接起来，可以减缓细胞老化，延长年老小鼠的寿命。

这项研究的主要结论如下：

（1）异体共生在细胞水平上减缓了衰老过程，并将老年小鼠的寿命延长了10%。

（2）动物共享血液循环的时间越长，它们分开后抗衰老效果持续的时间就越长。

异体共生（HPB）已被证明在功能上使某些小鼠组织恢复活力。它是指将一只年轻动物和一只年老动物通过手术连接在一起，形成一个单一的共享循环系统的一种状态。

然而，异体共生对生物年龄和长期健康的总体影响尚不清楚。主要是由于在过往研究中缺乏共生脱离方案。正确地测试寿命包括安全地脱离共生动物，并确定老年动物何时死于与年龄有关的疾病。

△图源自Nature Aging 

这项研究由杜克大学医学院的科学家领衔，他们成功地分离了异体共生小鼠，并分别在分离后和两个月后对它们进行了测试，并确定了老年小鼠的剩余寿命。

杜克大学医学院和杜克老龄化中心医学和细胞生物学 詹姆斯·怀特博士是这项研究的主要人员。他们正在确定异体共生的益处是短暂的还是持久的。

早期的研究已经证明，在异种共生三周后，老年小鼠的组织和细胞开始有了抗衰老的功效。这些研究发现，老年小鼠变得更加活跃和有活力，它们的组织显示出恢复活力的迹象。

 “我们的想法是，如果我们在三周的异种共生中看到这些抗衰老效果，那么如果把这种效果持续到12周，会发生什么呢?” 怀特博士表示，“这大约是小鼠三年寿命的10%。”

在这项研究中，他们对3个月大的幼鼠和20个月大的老年小鼠进行了异种共生手术连接。这些动物在共生了三个月，在解除共生后继续观察了两个月。

这些小鼠被分为三组：老年等体组（即两只被缝合在一起的小鼠都是老年小鼠）；年轻等体组（即两只被缝合在一起的小鼠都是年轻小鼠）和异体组（一只年轻小鼠和一只年老小鼠被缝合在一起）。每一组被分成两个亚组，其中一组接受三个月的异体共生方案，另一组接受现有研究中使用的更短的五周共生的方案。

结果发现:

与较短时间的异体共生组相比，长期异种共生的老年小鼠的中位寿命延长了6周，最大寿命延长了2周。

在两个月的随访期间，老年动物表现出生理功能的改善，寿命比未接受手术的动物长10%。

这项研究的主要人员、杜克大学医学院和杜克老龄化中心医学和细胞生物学 詹姆斯·怀特博士说:“这是第一个证据，证明这种异体共生的过程可以减缓衰老的速度，同时延长寿命和提高健康水平。”

研究人员使用几种不同的甲基化时钟和两个独立的甲基化测序平台测量了小鼠的生物年龄。

在共生脱离后，异体组的老年小鼠与等体组的老年小鼠相比，甲基化年龄明显降低了24%。重要的是，这种效果在脱离后甚至持续了两个月(22.4%)。在肝脏中也看到了类似的结果，表明这种再生也影响了实体器官。

研究结果发现，这项异体共生手术显著降低了血液和肝脏的表观遗传年龄。此外，老龄动物的基因表达发生了与衰老相反的变化，如炎症基因表达减少，某些代谢基因表达增加。这些细胞水平的变化与限制卡路里等延长寿命的干预措施的效果相似。

更具体地说，共生小鼠的转录组学和表观基因组谱显示出一种介于年老和年轻之间的中间表型，这表明了一种全局性的多组学年轻化效应。此外，老年共生小鼠表现出与衰老相反的基因表达变化，类似于几种延长寿命的干预措施所取得的结果。

因此：

从在细胞水平上看，异种共生显著降低了血液和肝脏组织的表观遗传年龄，并表现出与衰老相反的基因表达变化。

即使在共生脱离两个月后，恢复青春的效果仍然存在。

对人类而言，这项研究的影响相当于一个50岁的人和一个18岁的人在一起共生了大约8年，这种影响会使老年人的寿命增加8年。不过，在人类身上进行异种共生既不实际也不伦理。

怀特博士说:“有必要探索年轻血液循环系统中的哪些因素导致了这种抗衰老现象。推动这一趋势的因素很重要，但我们目前还没有弄清楚。它们究竟是蛋白质还是代谢物?是年轻的老鼠提供了新的细胞，还是年轻的老鼠只是缓解了促进衰老的的血液系统?这是我们接下来希望了解的。”

参考文献：

（1）https://www.nature.com/articles/s43587-023-00451-9

（2）https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/young-blood-extends-lifespans-of-older-mice/

（3）https://healthnews.com/news/young-mice-blood-extends-life-in-old-mice/