【肿瘤防治宣传周】新综述揭秘： NK免疫细胞可能是卵巢癌治疗的未来

近年来，使用自然杀伤（NK）细胞治疗恶性肿瘤的方法备受关注。NK细胞是一种具有天然免疫功能的淋巴细胞，可以通过杀伤被感染细胞和癌细胞等异物来应对感染和肿瘤等疾病。与T细胞不同的是，NK细胞具有天然的抗肿瘤能力，还可以分泌多种细胞因子来招募和激活其它免疫细胞，从而协调整个免疫系统的反应。

在卵巢癌治疗中，NK细胞的主要作用是识别和消灭癌细胞。通过与卵巢癌细胞的表面受体相互作用， NK细胞可以释放多种细胞因子来杀伤和清除癌细胞。例如，NK细胞可以通过细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 和淋巴细胞功能相关抗原-3 (LFA-3) 等表面受体与癌细胞相互作用。在结合这些受体后，NK细胞会释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子来杀伤和清除癌细胞，并促进其它免疫细胞的参与。

此外，NK细胞还能够产生记忆效应，能够识别和杀伤之前接触过的同一抗原的肿瘤细胞。这也说明了NK细胞对于卵巢癌治疗的重要性，可望发挥类似于T细胞的治疗效果。

利用NK细胞治疗卵巢癌的研究取得了一系列进展。首先，通过从正常人的外周血中分离出自然NK细胞，并经过前处理、激活和扩增等操作，可以获得高效的NK细胞治疗剂。这些治疗剂可以直接注射到患者体内，以提高NK细胞在清除卵巢癌细胞方面的效果。此外，也可以将NK细胞与其它免疫细胞（如重组T细胞）联合起来，形成具有更广泛抗癌特异性和杀伤效果的复合免疫治疗剂。这些治疗剂可以借助多种途径（如局部注射、静脉注射和局部放疗等）输送到患者身体中。

目前， NK细胞治疗卵巢癌的临床试验也在进行中。例如，这篇综述介绍了一项临床研究[1]，该研究招募了20名化疗耐药性卵巢癌患者。治疗组在接受化疗同时应用了由自身外周血中NK细胞构建的治疗方案。结果表明，使用NK细胞治疗可以有效减缓肿瘤的生长并增强患者免疫系统的反应。

另一项前瞻性随机试验招募了50名手术后检测到外周血NK细胞活性低于40%的晚期卵巢癌患者。治疗组在接受化疗同时应用NK细胞治疗，在控制组中仅进行了化疗。结果发现，使用NK细胞治疗可以大大延长患者的生存时间和提高生存率。

美国研究团队正在开发一种名为"bb2121-EGFRt-NKCS1"的疗法[2]，该疗法结合了自体NK细胞和CAR-T细胞技术，使得NK细胞可以通过定向重组技术识别癌症细胞并杀死这些细胞。这是一个极为前沿的疗法，对于卵巢癌的治疗具有非常重要的意义。

NK细胞治疗卵巢癌的研究进展和结果（图源文献1）

虽然使用NK细胞治疗卵巢癌具有很多的优势和潜力，但是在实际应用中还会面临很多挑战和问题。

首要是免疫逃避（Immunoevasion）机制和免疫抑制这些因素的影响，这两种情况均可能降低NK细胞治疗卵巢癌的效果。

 具体来说，有时候肿瘤细胞会采用一些特殊的方式来逃避或绕过免疫系统的识别和攻击。例如，某些癌细胞可能通过改变表面受体的表达来减弱NK细胞的杀伤能力。此外，其它的一些机制，如细胞周期调控和凋亡等也会对NK细胞的效果产生一定的负面影响。因此，需要深入了解这些机制，并寻找合适的方法来克服它们。

 另一个重要问题是，目前我们对于NK细胞的应用范围和适应症等问题还不够明确。虽然使用NK细胞治疗卵巢癌已经取得了一些进展，但是在其他类型的癌症中的应用还需要进一步验证。此外，NK细胞治疗是否可以作为单独的疗法，或者需要与其它治疗方法联合使用等问题也需要进一步研究和探索。

 总之，虽然使用NK细胞治疗卵巢癌具有很多的优势和潜力，但仍需要开展更加深入的研究，并采取科学的方法来解决现有的问题和挑战。只有这样，我们才能在治疗卵巢癌和其他类型的癌症方面取得更加显著的进展。

总体来说，使用NK细胞治疗卵巢癌是一种非常具有前景和潜力的方法。通过了解NK细胞在卵巢癌治疗方面的作用、研究进展以及相关的挑战和问题，可以为使用该方法进行卵巢癌治疗提供更加全面和系统的指导。未来， NK细胞治疗卵巢癌要取得更大的突破，需要不断地深入研究和探索。

参考文献：

1. Harnessing natural killer cells for the treatment of ovarian cancer Janneke S. Hoogstad-van Evert a,b,c, , Ruud Bekkers d,e , Nelleke Ottevanger f , Joop H. Jansen b , Leon Massuger a , Harry Dolstra b

2. Raje N, Berdeja J, Lin Y, Siegel D, Jagannath S, Madduri D, Liedtke M, Rosenblatt J, Maus MV, Turka A, Lam LP, Morgan RA, Friedman K, Massaro M, Wang J, Russotti G, Yang Z, Campbell T, Hege K, Petrocca F, Quigley MT, Munshi N, Kochenderfer JN. Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2019 May 2;380(18):1726-1737. doi: 10.1056/NEJMoa1817226. PMID: 31042825; PMCID: PMC8202968.

本文为知识性科普，仅供学习、交流，请勿用作商业用途。