新综述提供高级别证据！干细胞成为骨关节炎新一代治疗方案

近年来，干细胞疗法逐步被应用于骨关节炎（OA）的治疗中，有望成为骨关节炎的新一代治疗方案。同时，干细胞治疗骨关节炎的潜力也不断被证实。2021年，《中国医学前沿杂志(电子版) 》发表的《骨关节炎临床药物治疗专家共识》，在生物制剂一栏提到了间充质干细胞。

近日，发表于《Cureus》杂志的综述[1]进一步给间充质干细胞的临床研究应用发展提供证据，通过系统分析表明，关节内注射间充质干细胞是有效和安全的，可在短期内缓解膝关节骨性关节炎患者的疼痛，改善运动功能。

在该系统综述中，研究人员通过PubMed, the Cochrane Library,和 PMC检索2017 年至 2021 年间进行的相关临床研究，最终10篇文章进入最终的分析环节。其中6项随机对照试验、3项前瞻性回顾性临床试验和1项回顾性临床试验，共纳入723例患者。

图片来自文献[1]

通过对上述10项临床试验进行深入分析后发现，相较于对照组，MSCs组的各项症状和功能评分以及影像学评估等均有显着改善。此外，没有观察到明显的不良事件。

间充质干细胞强大免疫调节特性以及分泌的多种细胞因子，可调节膝骨关节炎患者关节的炎症环境。它们还具有诱导新的软骨样细胞生长的独特能力，使其适合用于膝关节软骨修复。目前，已经有多项临床研究使用间充质干细胞治疗膝骨关节炎，但这些研究均是小样本试验。值得注意的是，这篇系统综述对这些临床研究进行深入分析，得出使用间充质干细胞治疗膝骨关节炎是安全有效的结论，为其应用提高级别证据[1]。

在膝骨关节炎患者中，最常使用的疼痛和运动功能主观评价量表为膝关节损伤与骨关节炎评分（KOOS ），这篇综述纳入分析的10项研究中共有7项研究报告了干预组和对照组在基线和最终随访时的KOOS。

分析结果表明，与对照组相比，在接受间充质干细胞治疗后6个月、12个月和24个月都明显改善[1]。（下图为其中13名接受治疗患者在不同随访时间的KOOS评分）

图片来自文献[1]

视觉模拟量表（VAS）是用于患者疼痛程度评估的主观量表，共有5项研究报告了基线和随访时的VAS评估，其中包括194名患者。分析结果表明，与对照组相比，在接受间充质干细胞治疗后，患者的VAS评分显著下降，表明膝关节疼痛得到较好缓解[1]。

此外，在另一个用于评估患者关节炎的严重程度及治疗疗效的WOMAC 量表上，间充质干细胞组也显示出显著的治疗优势。

MRI 是用于骨关节炎患者关节软骨磨损程度评估的重要影像学手段。共有8项研究报告了在基线和随访时的MRI评估，分析结果表明间充质干细胞治疗后关节软骨损伤均有不同程度的改善。

其中一项研究[2]使用自体间充质干细胞关节内注射治疗中度/重度膝骨性关节炎，结果显示在注射后12 个月，间充质干细胞组的股骨和胫骨板的关节软骨厚度有显着改善。

图片来自文献[1]

通过对纳入分析的临床研究分析发现，间充质干细胞治疗组的不良反应在3级或3级以下，没有发生4级或4级以上的严重不良反应，常见的不良反应表现为关节疼痛，3天内完全消失。

所有的患者都表示他们会向朋友推荐这种疗法，85%的患者表示他们还会愿意选择这种治疗 [1]。

骨关节炎被称为“不死的癌症”，影响着19%的45岁以上的成年人和37%的60岁以上老人，不断增加的发病率以及治疗手段有限是目前所面临的难题。因此，寻求能够在疾病初期应用的无创性治疗手段是当前的目标。

从这篇系统综述分析结果可知，关节腔内注射间充质干细胞可以在短时间内减轻膝骨性关节炎患者的疼痛，改善患者的运动功能，同时也是安全的，即使在晚期膝骨性关节炎中也是如此。

尽管目前尚无足够的证据表明间充质干细胞可以完全修复软骨异常，但我们有理由相信它们保护了软骨，减缓了关节软骨的恶化。这些发现表明MSCs治疗骨关节炎的巨大潜力，不过还需要更多的随机对照临床试验以及患者的长期随访结果，来进一步推动干细胞治疗骨关节炎的临床应用。