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治愈银屑病有了新希望!创新疗法取得新突破

来源:博雅

日期: 2021.05.06

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近期,创新性口服银屑病疗法3期临床试验结果振奋人心。这是百时美施贵宝公司研发的口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib,3期临床试验结果显示,这种疗法显著提高皮肤症状,过半患者皮肤症状几乎完全清除,而且疗效维持到第52周,这一结果打破了银屑病目前难以治愈的现状。


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随着科学的发展,关于“治愈”银屑病的话题激起了人们很多的讨论。使用细胞科技等前沿技术来探讨银屑病的治疗,这已经成为了医学发展的热门问题。今天我们就来看看被认为具有“治愈”银屑病潜力的一些在研疗法。


01

银屑病:“不死的癌症”


银屑病俗称牛皮癣,是一种无法治愈的自身免疫性炎症疾病,病程较长且易复发,有的病例几乎终生不愈。此病不仅损害患者健康,还严重影响到患者社交、工作和生活等方面。我国银屑病的发病率为0. 47%,约有590万人罹患此病,且每年新增10万病例。


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银屑病有“不死的癌症”之称,目前尚无有效治疗手段,无法根治。近年来,研究人员将干细胞应用到了银屑病的治疗研究中,前期效果显著。干细胞有望成为这种“不死癌症”的潜在克星。


02

干细胞如何克制银屑病?


研究发现银屑病的发病与免疫紊乱密切相关,是在以炎性细胞因子为主要介质、过度活化的多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环,皮损部位的炎症反应逐级放大,最终导致银屑病发生[1]


Th17/Treg失衡在银屑病的发病中起重要的作用。Th17是主要的炎症细胞,而Treg细胞是主要的抗炎细胞,这两者的数量及功能失衡可能是导致银屑病发生的重要通路。


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图片来自文献[4]


科学家们发现间充质干细胞(MSC)具有很强的免疫调节能力,能够抑制Th17细胞增殖分化,但诱导Treg细胞增殖分化。


此外,近年来许多研究表明,MSC的免疫调节作用与其旁分泌作用有关,外泌体被认为是由MSC分泌的与目标组织细胞之间进行物质交流及信息传递的主要载体。MSC的免疫调节功能可部分通过外泌体实现, 外泌体调节Th17/Treg平衡有与MSC类似的作用,可使T细胞分化为Th17细胞的潜能下降,促进Treg细胞增殖[2]


除了免疫失调外,干细胞在银屑病的发生发展中也起到一定作用。国内研究发现银屑病患者体内间充质干细胞中HES1及CXCL6的异常高表达,可能促使皮损处血管异常增生,破坏了皮肤微循环的平衡,进而导致了银屑病的发生发展[3]。因此,可能可以通过外源性补充正常间充质干细胞来弥补这种功能失调状态。


03

临床研究进展:干细胞对银屑病疗效显著


近年来,有关干细胞治疗银屑病的热度不断攀升,以下为2000-2020年的有关干细胞治疗银屑病的研究热度统计图:


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图片来自Pubmed


2018年发表的一项研究对一位患有严重银屑病的43岁男性进行自体间充质干细胞注射[5]在12个月的随访期间患者皮肤质量明显改善,症状减轻,生活质量显著提高。在随访期间,患者没有使用额外的治疗或药物。


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图片来自文献[5]


在国内,研究者对一名患有头皮银屑病的男性患者进行局部间充质干细胞应用[6],连续治疗30天,在治疗开始前,头皮可观察到大量的银屑病红斑块,并附着着银色的鳞片。治疗一个月后银色鳞片和银屑病红斑块完全消失。PSSI评分从28分降至0分,随访6个月后病情持续消退。在六个月的随访期间,患者没有服用任何其他药物,生活质量得到了改善,没有任何副作用。


总结与展望:银屑病是一种慢性复发性炎症性疾病,影响2-3%的人口,被认为是一种全身性疾病,而不是仅限于皮肤。干细胞由于其强大的免疫调节作用被广泛应用于银屑病治疗的研究中,有望为银屑病彻底治愈增添新手段,不过仍有一些问题有待解决,如长期效应,诱导细胞和组织水平的变化,以及相关生物活性分子的鉴定等,仍需在进一步的研究中确定。随着临床研究的进展,相信干细胞有望给银屑病患者带来更大的希望!


参考文献:

[1] Lowes MA, Suárez-Fariñas M, Krueger JG. Immunology of psoriasis. Annu Rev Immunol. 2014;32:227-55. doi: 10.1146/annurev-immunol-032713-120225.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24655295/

[2] 韩齐心,牛旭平,刘佳,齐瑞群,吴严.间充质干细胞及其外泌体与Th17/Treg对银屑病发病机制的研究进展[J].中华皮肤科杂志,2020(02):151-152-153-154.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[3] 邢建晓,刘燕敏,李小芳,李娇,侯慧,李娟,李俊琴,张开明.银屑病患者皮损间充质干细胞的培养鉴定及其表达HES1和CXCL6的研究[J].中华皮肤科杂志,2020,53(12):1004-1007.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[4] Owczarczyk-Saczonek A, Krajewska-Włodarczyk M, Kruszewska A, Placek W, Maksymowicz W, Wojtkiewicz J. Stem Cells as Potential Candidates for Psoriasis Cell-Replacement Therapy. Int J Mol Sci. 2017 Oct 20;18(10):2182.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053579/

[5] Comella K, Parlo M, Daly R, Dominessy K. First-in-man intravenous implantation of stromal vascular fraction in psoriasis: a case study. Int Med Case Rep J. 2018 Mar 21;11:59-64.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29606893/

[6] Seetharaman R, Mahmood A, Kshatriya P, Patel D, Srivastava A. Mesenchymal Stem Cell Conditioned Media Ameliorate Psoriasis Vulgaris: A Case Study. Case Rep Dermatol Med. 2019 May 2;2019:8309103.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31186972/



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