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最新研究成果:围产组织干细胞改善自闭症患儿的症状

来源:博雅

日期: 2020.10.21

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日前,发表在《干细胞转化医学》杂志上的研究显示,对于4-9岁自闭症谱系障碍患儿,间充质干细胞具有很好的神经炎症调节能力,通过临床I期实验证实了50%的患儿接受静脉注入人脐带组织间充质干细胞后,自闭症谱系障碍核心症状得到了很好的改善,表明了人脐带间充质干细胞输注在医学上是耐受良好的[1]。


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干细胞:自闭症患儿的新希望


自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育异常状况,其特征是儿童时期开始的社会交流和互动的异质性改变,以及重复、受限的行为和兴趣,导致功能障碍。根据美国精神病学协会报道,ASD的病因是多因素的,大量易感基因和环境因素影响了其表型表达。由于其他神经发育、精神和躯体疾病的多种因素并存使得寻找自闭症的病因变得十分复杂。


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目前针对自闭症的治疗,主要是通过教育和行为服务进行治疗,药物治疗也是重要的治疗手段,但反馈效果并不乐观[2]。


干细胞不仅具有自我更新和多向分化的潜力,而且还具有免疫调节特性,使其能够在多种与炎症和组织损伤相关的疾病的治疗中发挥作用。


研究发现,干细胞的旁分泌再生机制对ASD也有治疗作用。关于干细胞在神经系统中的作用机制,最近的研究表明其可能涉及神经保护、神经发生和突触发生。ASD的发生可能是由于突触功能和可塑性的破坏引起的,而干细胞通过多种可能的机制调节突触功能和可塑性,包括分泌促生长因子维持突触可塑性,从而恢复突触递质释放[3]。


临床实例:干细胞改善自闭症患者的症状


近年来,越来越多的研究成果显示了间充质干细胞在临床上可以改善自闭症的症状。去年《干细胞转化医学》杂志就报道了一项涉及20名自闭症患儿的临床研究,这些患儿每12周接受3600万次静脉注射间充质干细胞(9个月期间共注射4次),并在治疗结束后3个月和12个月进行随访。研究者使用自闭症治疗评估检查表(ATEC)和儿童自闭症评分量表(CARS)来评估疗效。结果显示,8名受试者的ATEC和CARS评分在治疗过程中均下降,因此认为自闭症患儿给予间充质干细胞治疗是安全有效的[4]。


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图片来自文献4


除了间充质干细胞,2017年有文献报道了人类胚胎干细胞在自闭症中的临床研究结果[5]。这则案例要从2012年说起。那年有一位3岁男孩被诊断患有自闭症。刚开始的症状是注意力不集中,没有眼神交流,没有社交互动,拍手,不能指着物体,缺乏独立功能,不能清楚地说话。从疾病开始起,他一直在接受职业和语言治疗,但效果不明显。从2012年11月3日至2012年12月29日,患儿以hESCs作为主要治疗,同时辅以职业和物理治疗,共8周。在第一阶段的hESC治疗后,患者在眼神交流、社交行为和说话方面都有了改善,并且能够遵守基本的命令,比如“扔球”和“拿球”。嘴巴和拍手动作也减少了。四个月后,患儿接受第二次治疗,结果发现病人在眼神交流、词汇和社会意识方面都有了进步,患儿在功能独立性方面也有了改善[5]。


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图片来自文献5


另外, 2012年另有临床数据显示,年龄分别为10岁和12岁的自闭症患儿,表现为临床表现为多动,不能自己控制,不愿与他人交流,或伴有自语和尖叫。他们均曾接受行为语言等特殊训练或支持治疗,但上述症状时有波动或无明显好转。后经脐血干细胞和脐带间充质干细胞交替联合移植治疗,并定期进行随访6月有余,发现患者多动症状明显好转,与人交流较前增多,且症状持续缓解无复发,无严重并发症的发生[6]。


这些临床试验数据让人们更加直观的看到了干细胞给自闭症患儿的生活带来了变化,也充分显示了干细胞在这种疾病中的应用前景。


展望


近年来,干细胞治疗神经系统疾病的研究越来越多,许多自闭症谱系障碍细胞疗法的临床试验也在进行,其中一些已经发表了结果。未来需要开展更大规模以及更深入的研究来明确治疗靶点和治疗方法,包括进行更多的临床前研究,改善患者分层、生物标志物、确定作用模式,以及细胞本身的制备和鉴定等等。相信间充质干细胞将在提高治愈率上为自闭症患儿带来更多的希望。


参考文献:

1.   Sun JM, Dawson G, Franz L, Howard J, McLaughlin C, Kistler B, Waters-Pick B, Meadows N, Troy J, Kurtzberg J: Infusion of human umbilical cord tissue mesenchymal stromal cells in children with autism spectrum disorder. Stem Cells Transl Med 2020.

2.  Lord C: For Better or for Worse? Later Diagnoses of Autism Spectrum Disorder in Some Younger Siblings of Already Diagnosed Children. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 2018, 57(11):822-823.

3. Liu Q, Chen MX, Sun L, Wallis CU, Zhou JS, Ao LJ, Li Q, Sham PC: Rational use of mesenchymal stem cells in the treatment of autism spectrum disorders. World journal of stem cells 2019, 11(2):55-72.

4. Riordan NH, Hincapie ML, Morales I, Fernandez G, Allen N, Leu C, Madrigal M, Paz Rodriguez J, Novarro N: Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Safety Profile and Effect on Cytokine Levels. Stem cells translational medicine 2019, 8(10):1008-1016.

5. Shroff G: Human Embryonic Stem Cells in the Treatment of Autism: A Case Series. Innovations in clinical neuroscience 2017, 14(3-4):12-16.

6.  Divya MS, Roshin GE, Divya TS, Rasheed VA, Santhoshkumar TR, Elizabeth KE, James J, Pillai RM: Umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells consist of a unique population of progenitors co-expressing mesenchymal stem cell and neuronal markers capable of instantaneous neuronal differentiation. Stem cell research & therapy 2012, 3(6):57.


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