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“消灭7个肿瘤”、“癌症完全治愈”!这款免疫疗法是如何办到的?

来源:博雅

日期: 2020.08.31

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说到免疫疗法,很多人首先想到的可能是PD-1/PD-L1抗体,K药、O药、等等,还有经常跟大家科普到的CAR-T疗法。但目前,大多数免疫聊法对非实体瘤更有效。今天,要跟大家分享的一种免疫疗法,竟然在实体瘤的治疗上表现出优秀的临床结果,这就是:肿瘤浸润淋巴细胞疗法。因为它,更多癌症患者有了治愈的希望。


肿瘤浸润淋巴细胞:冲锋在杀癌最前线的“先锋”免疫细胞


在说这个疗法之前,我们首先介绍一下什么是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。


肿瘤浸润淋巴细胞指的是从肿瘤组织中分离出的免疫淋巴细胞。这个词听着有点复杂,徐徐给大家简单做个比喻。


人体在遇到癌细胞的时候,咱们的免疫细胞会蜂拥而起对其进行击杀。我们可以把这个肿瘤浸润淋巴细胞想象成击杀癌症的“杀癌前锋”,它们奋勇向前,在抗击敌人的时候总是走在第一位,深入敌方正营(癌细胞的微环境中),杀伤癌细胞。同时,他们也因为一直“浸润”在最前线,与癌细胞交锋过,所以见多识广、作战经验最为丰富!


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作为免疫大战的先行者,肿瘤浸润淋巴细胞的抗癌能力是非常强大的。


肿瘤浸润淋巴细胞疗法:批量制造“杀癌先锋”细胞


很多人会问,既然这样,为什么有些人的肿瘤还是不断增大,癌细胞还是在扩散呢?


其实这就跟现实中的战争一样,比如说我们需要1000个“前锋”进行抗敌,但实际上只有100个,那这场战争也很难胜利。面对繁殖能力强的癌细胞,数量有限的肿瘤浸润淋巴细胞也只能望“癌”兴叹;


除此之外,有的肿瘤浸润淋巴细胞在战斗太久之后也会精疲力尽,伤痕累累,它们的战斗力也面临枯竭。


再者就是肿瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞由于各种原因也受到了抑制,不能有效杀伤肿瘤。


数量不足、活力下降,还被癌细胞围追堵截,其实能战斗的肿瘤浸润淋巴细胞只在少数。


既然这些“前锋”的抗癌能力这么强,那么我们能不能想个办法,让它们重换活力,增加它们的数量,提高它们的战斗力呢?


所以科学家们想出了一个办法:“批量制造”这些“杀癌先锋”!采集患者肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞,在体外进行扩增后再回输给患者,让这些有活力、能力强的超级免疫细胞来对抗癌细胞,起到一种杀伤癌细胞的作用。



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这个过程就是肿瘤浸润淋巴细胞疗法。


这些肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤组织经过了充分的浸润,其对肿瘤具有天然的强识别性,回输后能够准确迁移到肿瘤原位,能精准杀死癌细胞。


TIL疗法迎战实体瘤,成绩优异


早在1988年,创造TIL疗法的免疫学之父Steven A. Rosenberg教授就在《新英格兰医学杂志》上发表研究称,从转移性黑色素瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞,再在体外进行培养与增殖,重新回输到患者体内后能够为60%的患者带来疾病的缓解。


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▲ 图为Steven A. Rosenberg教授

(By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons)


近几年随着医学的发展,肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗实体瘤的潜力不断被发掘。


1、肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗晚期结直肠癌:一千亿个TIL消灭7个肿瘤


2013年,希林瑞安不幸患上结肠癌,在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发,并且癌细胞又结肠转移到肺部,长出了7个肿瘤。在走投无路的情况下,席林参与到了美国国立癌症研究所的一项临床试验中,负责此次临床试验的,是全球知名的肿瘤学家Steven Rosenberg教授。


研究人员从她的体内选择了一组免疫活性较高的肿瘤浸润淋巴细胞进行培养。最后,研究人员将一千亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了席琳体内,让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。


在随后的9个月中,席琳肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞了[1]。


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治愈后的希林瑞安


2、肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗宫颈癌:给身体回输TIL免疫大军后,肿瘤完全消失


36岁Scott,身患宫颈癌的她已经过多轮化疗、放疗和手术治疗,但均以失败告终,Scott的癌细胞扩散很迅速,已侵入她的肝脏和结肠,并挤压她的输尿管。


2013年,就在Scott绝望之时,她参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心组织的免疫治疗治疗试验,在这项实验中,医生通过手术切除她的部分肿瘤,分离出肿瘤浸润淋巴细胞,然后研究人员将这些免疫细胞进行改造和扩增并重新注入体内,形成一支免疫大军,攻击癌细胞,最终成功将癌细胞杀死。


试验的结果出人意料,几个月后,Scott的肿瘤完全消失了,2018年3月,她庆祝了癌症康复5周年,医生告诉她,她的癌症已经完全治愈[2]。


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被治愈的Sue Scott


3、肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗乳腺癌:TIL疗法让生存期只有三个月的乳腺癌患者重获新生


49岁Judy Perkins不幸患上乳腺癌,肝脏上也长了一个网球大小的肿瘤,而且全身还有多处继发性癌症,鉴于病情较严重,已经没有办法通过常规的方法治疗,所以医生预测,她最多只能活3个月。


与上文两位患癌患者一样,Judy Perkins也接受了免疫疗法临床试验。


研究人员们在她的肿瘤里寻找到了肿瘤浸润性免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后,科学家们决定对它们进行大量扩增,再输回到患者体内。


一周过后,Judy Perkins感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。又过了一两周,胸腔内的肿瘤完全消失了[3]。



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左图黄色箭头是治疗前肿瘤位置;右图是治疗结束14个月后的复查:肿瘤完全消失


总结:通过Clinical Trials检索和文献报道,全球在进行的TIL疗法临床试验有30项,其中有13项进入或完成临床I期[4]。相信随着相信科学的不断进步和发展,TIL免疫疗法能造福更多患者,帮助他们摆脱疾病的折磨。


参考资料:

[1]The New York Times:1 patient, 7 tumors and 100 billion cells equal 1 striking recovery

[2]https://medicalxpress.com/news/2018-03-paths-cancer-emerge-immunotherapy-trials.html

[3]https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8

[4]Jia Xin Yu, Vanessa M. Hubbard-Lucey, Jun Tang. The global pipeline of cell therapies for cancer. doi: 10.1038/d41573-019-00090-z


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