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一滴血诊断阿尔茨海默症 这就是未来科技的样子

来源:博雅

日期: 2019.11.20

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近日,一则“一滴血诊断阿尔茨海默症”在各大媒体平台引发了广泛的讨论。日本名古屋市立大学和其他机构的研究人员发现了一种新方法,可以通过血液检测对阿尔茨海默症进行早期诊断。


这种方法的关键在于一种名叫“Flotillin”的蛋白。这种蛋白质跟β-淀粉样蛋白相关,而β-淀粉样蛋白在大脑中的沉积被认为是阿尔茨海默症的病因之一。


科学家发现,当向培养的脑内细胞投入β-淀粉样蛋白之后,细胞产生的“Flotillin”蛋白的量就减少,也就意味着,“Flotillin”蛋白的浓度可反映出阿尔茨海默症的情况。


比如他们发现,阿尔茨海默症患者血液中的“Flotillin”蛋白浓度比正常人约低40%;那些有β-淀粉样蛋白蓄积存在发病担忧的轻度阿尔茨海默症患者的Flotillin浓度也比正常人约低25%。


根据《中华老年医学杂志》上调查的数据,我国67%的阿尔茨海默症患者在确诊时已是中重度,错过了最佳的干预阶段。


所以这种方法有希望实现一滴血就能诊断阿尔茨海默症疾病发生前的轻度认知障碍,实现病发前早期诊断。让更多的患者得到最佳干预。


探索治疗发展之路


阿尔茨海默症已经成为了威胁健康的重大问题。根据世界卫生组织的数据,2016年全球前十大死亡原因中阿尔茨海默症排在了第五位。当全球老龄化成为全球性的问题,阿尔茨海默症也更多地浮出水面,诊疗水平的提升成为了亟待解决的问题。


一直以来,针对阿尔茨海默症的药物开发主要集中在减少β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的过度活化,然而大多数失败在临床试验的有效性上。


11月初,我国国家药品监督管理局批准了治疗阿尔茨海默病国产创新药——甘露特钠胶囊(GV-971,商品名“九期一”)的上市申请,“用于轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能”,结束了该领域全球17年无新药上市的历史。这一消息也引发了国内外的广泛讨论。这种药物作用的关键在于肠道菌群,通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。


在阿尔茨海默症的药物研发道路上,科学家们还发现[1],间充质干细胞外泌体能够促进抗炎,调节免疫功能,加强β-淀粉样蛋白、促进神经细胞轴突生长,能很好地针对阿尔茨海默症的核心发病机理,发挥效果从而达到治疗的效果。



未来科技的新样子


一滴血就有希望早期诊断阿尔茨海默症,那么未来注射干细胞会不会就能治疗阿尔茨海默症?


利用干细胞来治疗阿尔茨海默症已经不再是新鲜的概念,通过补充干细胞的手段来治疗阿尔茨海默症成为了一种新科技方向。


简单地说,就是通过引入干细胞来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统,利用旁分泌机制来达到修复的目的;另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到治疗的目的。


经过多年的研究,科学家已经证实了干细胞具有治疗阿尔茨海默症的潜力,并且开展了临床研究探讨。目前在全球最大的临床试验登记系统clinicaltrial.gov上共有23项利用干细胞治疗阿尔茨海默症的临床试验。移植的干细胞涉及骨髓来源的间充质干细胞和神经干细胞等,其中包括中国北京血液干细胞移植中心、广州西南干细胞和再生医学研究中心等的临床试验的注册项目。


与现有方法不同的是,基于干细胞的治疗方法有望成为一种根本性疗法。2018年,治疗阿尔茨海默症的干细胞药物AstroStem就已经获批在日本福冈三一诊所(TrinityClinic Fukuoka)商业化使用。


这就是一种静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞的方法。这种方法采用了具有13年研发史的技术,在美国开展的I期和II期试验已于2016年11月获得FDA审批准入,在clinicaltrials.gov上的登记编号为NCT03117738。自2008年以来,开发这种疗法的研究团队一直在评估静脉注射的安全性,并且静脉注射的安全性已经在美国的临床试验中得到了证实。


结语


全球大约有5000万人患有痴呆症,护理费用大约为8180亿美元。年龄是痴呆症的主要风险因素,随着人口老龄化的趋势增加,预计至2050年,全球痴呆症患者的总人数将达到1.32亿。目前,我国是阿尔茨海默症患者最多的国家,2050年将达到2800万。随着科技的发展,未来无论是早期诊断还是发病后的治疗,阿尔茨海默症的管理将会有不一样的改变。


参考文献:

[1] 间充质干细胞外泌体在阿尔兹海默症治疗中的研究进展[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版),2019,9(04):247-250.

[2] Nature Cell and Biostar Stem Cell Research Institute Begin World’s First Stem Cell-BasedRegenerative Treatment for Alzheimer's Disease in Japan



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