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全球临床试验大盘点:间充质干细胞治疗心脏病

来源:admin

日期: 2019.07.15

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利用细胞疗法的策略来“再生”丢失的心肌细胞或促进内源性修复,这个概念在20世纪90年代后期就开始流行。从那时起,再生医学领域就迅速发展,越来越多的文献支持这种方法的安全性和有效性。然而,缺乏确定的临床数据将这一领域推向主流医疗实践。

近期,《干细胞转化医学》(Stem Cell Translational Medicine)汇总了全球正在开展的间充质干细胞治疗心脏病临床试验,总结了这些细胞的作用机制,并对未来临床研究进行了展望。这篇综述可以帮助人们更好地了解间充质干细胞治疗心脏病的全球进展。


间充质干细胞治疗心脏病的作用机制

科学研究已证实,间充质干细胞可以分化为多种细胞类型,包括成骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞、胰岛细胞和心肌细胞等。间充质干细胞还被证实能够移植到体内并转化为心肌细胞、修复梗死心肌。动物研究表明,间充质干细胞可以改善心肌功能。

 

图片来源:Stem Cell Translational Medicine

间充质干细胞对心脏再生的影响机制,最初被认为是通过分化心肌细胞来替换坏死的收缩心肌来实现。随着研究的进展,科研人员发现,与分化为心肌细胞替代坏死细胞的机制相比,间充质干细胞的旁分泌机制的贡献可能更大——无论是旁分泌信号,还是囊泡或核内体中的信号。总之,这些机制可以提高心肌细胞的存活率,减少炎症,保护心肌功能。

间充质干细胞可以分泌多种细胞因子和生长因子,有助于旁分泌治疗效果。已有研究表明,间充质干细胞衍生的生长因子对心脏修复和再生有益处。由间充质干细胞分泌的旁分泌因子可能对心肌产生多效性——改善局部血管生成,刺激心脏干细胞以及减少心肌细胞的死亡。


全球临床试验汇总

目前,全球范围内在clinicaltrials.gov网站上注册的间充质干细胞治疗心脏病的临床试验超过25项,具体适应症包括急性心梗和缺血性心脏病,还有一些临床试验使用间充质干细胞来治疗非缺血性疾病,例如蒽环霉素相关性心肌病。在这些临床试验中,绝大多数处在临床II期。由于监管、财政和制度的限制,目前还没有更大规模的疗效试验。

间充质干细胞治疗缺血性心脏病临床试验汇总表

备注: 表格内容整理自Stem Cell Translational Medicine,具体项目信息可以利用编号在clinicaltrials.gov网站上查询

未来,开发可靠有效的心脏病干细胞疗法,还需要优化产品、细胞的递送方式等等。许多临床前研究显示了细胞修饰有助于提高细胞的存活率、增殖能力和旁分泌因子的分泌。这些修饰包括基因操纵、体外预处理(例如缺氧或药物处理),或者用生长因子或其他细胞因子进行预处理等等。随着科学的进展,相信这类干细胞疗法会取得更大的进展。


文献原文:

Concise Review: Rational Use of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Ischemic Heart Disease

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