你体内的 “免疫军队”，40 岁后开始 “摆烂”？ 中国科学家绘制“免疫衰老时钟”

2026 年 4 月 14 日，国际顶级期刊Immunity刊发一项重磅成果 —— 中国科学家团队成功首次绘制了"人类免疫衰老时钟"，首次在人类身上精准定位到免疫衰老的中年重塑拐点：40 岁左右，免疫系统会出现显著的细胞与转录组重塑高峰，这意味着中年正是免疫加速衰老的关键转折期，也是我们主动干预、守住健康的黄金窗口。

这不是简单的年龄数字，而是从细胞层面告诉我们：衰老不是从 60 岁开始，而是从 40 岁就悄悄 “提速”。

想象一下，我们身体里住着一支24小时不眠不休的军队。

这支军队，就是你的免疫系统。

它有数以亿计的士兵——巨噬细胞、中性粒细胞，自然杀伤细胞（NK细胞）、T细胞、B细胞……它们日夜巡逻，追杀入侵者（细菌、病毒），清除叛变者（癌变细胞），维护体内秩序。

年轻时，这支军队兵强马壮、反应迅速、配合默契。你甚至感觉不到它的存在——直到有一天，它开始"摆烂"了。

准确地说，这个转折点出现在40岁左右。

你可能察觉到了信号：熬不动夜了，体力恢复变慢了，小毛病比从前多了。

近年来的研究表明，在所有衰老细胞里，免疫细胞的衰老危险等级最高，它不只是让免疫力下降，还会推动整个身体的老化进程。

当免疫防线开始松动，身体才真正进入连锁反应的起点。而这场衰退的序幕，或许比你以为的更早拉开。

德国马丁路德大学和汉堡-埃彭多夫大学的研究团队早前研究就发现[1]：人类的年龄一旦过了40岁，体内的免疫细胞就开始大幅度的老化。随着年龄增加，T细胞的多样性也会逐渐减少，40岁后更是呈明显下降趋势。

蓝色线为健康人T细胞多样性趋势，从40岁开始下降幅度增大。

这一次，中国科学家更进一步。

研究团队通过对230名年龄跨度达60年的健康志愿者进行单细胞多组学分析，绘制了涵盖近120万个外周血单个核细胞的高分辨率图谱，系统描绘了免疫系统随年龄增长的全景变化。

2026年4月，这一项研究成果发表在Cell Press旗下权威期刊Immunity上[2]。

中国科学家首次绘制了"人类免疫衰老时钟"。 这项研究由国家生物信息中心联合中国科学院动物研究所等单位共同完成。

他们发现，40岁左右，人体内出现了显著的细胞与转录组重塑高峰。这意味着中年不只是皱纹多了几道，你的免疫防线正在经历一场深刻的内忧外患。

更颠覆认知的是，研究团队还找到了一个关键的"逆转开关"——RUNX1转录因子。

实验证实，在衰老T细胞中过表达RUNX1后，细胞的衰老特征可以被部分逆转，端粒延长，免疫功能出现"年轻化"迹象。

这是全球首次在人类细胞中验证的可靶向调控免疫衰老的内在因子。

免疫衰老不再是一个不可逆的过程，而是一个可以被干预的目标。

人体的免疫系统就像一支精锐部队，每天替我们在看不见的战场上抵御侵袭。但当这支部队本身开始衰老时，后果可不只是容易感冒那么简单。

美国明尼苏达大学的科研团队在国际顶级学术期刊 《Nature》 上发表的研究成果证实[3]：在所有衰老细胞里，免疫细胞的衰老具有最高的危险性，它会促使实体器官加速老化，最终推动整个身体的衰老进程。

这其实是免疫系统的特性决定的——免疫细胞对DNA损伤格外敏感，一旦损伤未能及时修复，它们就可能走向衰老甚至凋亡。

而这些"掉了队"的老化免疫细胞，并不会安安静静地待在身体角落里。

它们化身"捣乱分子"，分泌大量炎症因子，像小火苗一样慢慢烧坏周围的组织器官，引发慢性低度炎症。

更糟糕的是，这种衰败是连锁反应。

T细胞作为免疫系统的"指挥官"，在衰老过程中数量减少、战斗力下降；

B细胞这个"抗体工厂"也渐渐停产，抵御病原体的能力大打折扣；

就连NK细胞这支"特种部队"，也在50岁后出现数量和杀伤力的断崖式下滑。

一场恶性循环就此形成：免疫防御失效引发慢性炎症，炎症反过来加速免疫器官耗损。

图1，免疫衰老的标志。主要特征包括适应性免疫功能下降、干细胞改变、炎症加剧、代谢失衡、细胞衰老和慢性低度炎症。这导致免疫功效下降，老年相关疾病的风险增加[7]。

当前，科学家正从细胞、器官到系统多个层面开发"免疫年轻化"技术。

针对免疫衰老的策略包括：胸腺再生、干细胞策略、T细胞调节、髓系谱系调节、免疫检查点抑制剂、衰老细胞清除，以及抗炎干预措施。

这些干预措施的共同目标，是恢复免疫韧性、减少慢性炎症，让身体重新找回年轻时的防御力[4]。

（来自参考文献4）

例如，如上图所示，通过激活胸腺上皮细胞关键因子，重建胸腺结构可以实现胸腺再生[4]，有学者开展了老年小鼠实验，发现利用IL-7细胞因子提升T细胞输出量，可以重启T细胞工厂，实现小鼠免疫年轻化[5]。

而在细胞疗法中，则可通过抑制p38 MAPK通路，恢复造血干细胞（HSC）活力，重建血液免疫系统；或设计靶向衰老细胞标记物（如uPAR）的CAR-T细胞，清除体内“炎症炸弹”。

（来自参考文献4）

不过，调控免疫不是越强越好。过度抑制炎症可能削弱抗感染能力，精准平衡才是关键。

有意思的是，间充质干细胞和外泌体正在成为炎症调控的新方向。

敲重点

研究表明[6]，

间充质干细胞并非简单粗暴地压制某个炎症因子，

而是通过抑制炎症介质、促进抗炎因子、调节巨噬细胞极化、抑制补体激活、修复受损内皮等多条路径协同发力，形成一套"组合拳"。

而外泌体则更像是这套组合拳里的"精密制导"。

它能对免疫细胞进行"重编程"，从多个维度精准调控过激的免疫反应；

同时还能直接影响受损细胞的命运，帮助重建免疫平衡——不是蛮力压制，而是让免疫系统自己找回节奏。

小结

当免疫科学告诉我们，衰老可以被量化、被监测、被干预，健康老龄化就不再是一个遥远的愿景。

40岁左右是免疫系统加速衰老的“重塑拐点”——但这个数字不是终点，而是重新认识自己身体的起点。

多项研究表明，免疫系统其实是人体最先发出衰老信号的系统之一，慢性炎症、心理压力、作息紊乱都在暗中透支着我们的免疫细胞。

时钟敲过40岁，不该带来焦虑，而应成为行动的信号。

重视免疫系统的健康管理，既不是中老年人的专属课题，也不是遥远未来的空头支票，而是每一个希望高质量生活的人此刻就该布局的事。

本期撰文：Dr.韦

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

参考文献：

【1】Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al. T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors, OncoImmunology(2019)

【2】Ping J, et al. Human immune aging clock identifies RUNX1 as a decelerator of T cell senescence. Immunity. 2026. doi:10.1016/j.immuni.2026.02.007

【3】Matthew, J. Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021.

【4】Nguyen TQT, Cho KA. Targeting immunosenescence and inflammaging: advancing longevity research. Exp Mol Med. 2025 Sep;57(9):1881-1892. doi: 10.1038/s12276-025-01527-9. Epub 2025 Sep 1. PMID: 40887496; PMCID: PMC12508447.

[5]Bolotin E, Smogorzewska M, Smith S, Widmer M, Weinberg K. Enhancement of thymopoiesis after bone marrow transplant by in vivo interleukin-7. Blood. 1996 Sep 1;88(5):1887-94. PMID: 8781449.

Enhancement of thymopoiesis after bone marrow transplant by in vivo interleukin-7 - PubMed

[6]Kumari R, Jat P. Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype. Front Cell Dev Biol. 2021 Mar 29;9:645593. doi: 10.3389/fcell.2021.645593. PMID: 33855023; PMCID: PMC8039141.

Mechanisms of Cellular Senescence: Cell Cycle Arrest and Senescence Associated Secretory Phenotype - PubMed

【7】Kim NH, Sim SJ, Han HG, Yoon JH, Han YH. Immunosenescence and age-related immune cells: causes of age-related diseases. Arch Pharm Res. Published online December 26, 2024.

[2]Matthew, J. Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021.