神经炎症是抑郁、情绪低落的 “元凶”？盘点干细胞外泌体改善抑郁的4大作用机制

研究发现，神经炎症作为抑郁的重要病理机制，不仅影响神经递质的代谢、突触可塑性和神经内分泌功能，还可能导致神经元损伤和神经网络的紊乱。这些复杂的相互作用使得抑郁的治疗变得更具挑战性。

2025年发表在《Brain Research Bulletin》上的一项研究，首次系统性地探讨了间充质干细胞来源的外泌体在预防脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁样行为中的作用及其机制：

1.  抑制炎症：降低促炎因子，提升抗炎因子；

2.  调控胶质细胞：抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活；

3.  抗氧化应激：提升抗氧化酶活性，减少自由基损伤；

4.  促进神经发生：保护海马新生神经元，增强神经可塑性。

这些效应共同作用，阻断了抑郁发生的关键通路，为外泌体作为预防和改善抑郁的新型策略提供了依据。

目前常用的抗抑郁药主要包括传统药物（如SSRIs）和新型速效药物（如氯胺酮衍生物）。然而，这些药物存在明显局限性：传统药物起效慢，常有头痛、恶心、性功能障碍等副作用；新型药物则可能引起嗜睡、视力模糊、胃肠道不适等问题。更重要的是，两类药物均非对所有人都有效。

因此，开发新的预防和治疗策略，尤其是从炎症调控、神经保护等角度入手，成为当前研究的重点。

外泌体是一种直径约30150纳米的细胞外囊泡，几乎所有类型的细胞都能分泌。它们像是细胞之间的“快递包裹”，内部装载着蛋白质、RNA、DNA、脂质等生物活性物质，参与细胞间的信息传递和功能调控。

由于外泌体具有良好的生物相容性、低免疫原性和优秀的跨屏障能力（如血脑屏障），它们被视为疾病治疗和药物递送的理想载体。尤其是来源于间充质干细胞（MSCs）的外泌体，因其具有抗炎、抗氧化、促进组织修复等功能，已成为多种神经系统疾病的研究热点。

2025年发表在《Brain Research Bulletin》上的一项研究，首次系统性地探讨了间充质干细胞来源的外泌体在预防脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁样行为中的作用及其机制，为我们理解抑郁症的预防和治疗提供了新的方向。

该研究由来自中国妇幼保健院和民族大学的研究团队完成，通过一系列行为学测试和分子生物学实验，评估外泌体对抑郁样行为、炎症水平、氧化应激和神经发生的影响。

研究者通过尾静脉四次将外泌体（浓度为1.4×10¹¹粒子/mL，200µl，每三天一次）注入LPS诱导的抑郁小鼠，并评估其对抑郁样行为的影响。结果表明，外泌体处理显著预防了LPS诱导的抑郁样行为，效果与常用抗抑郁药氟西汀相当。

抑郁症与神经炎症密切相关。LPS作为一种强效炎症诱导剂，会激活大脑中的免疫细胞，释放大量炎症因子，破坏神经环路的平衡。

研究发现，LPS注射后，小鼠前额叶皮层和海马中炎症因子IL1β、TNFα、IL6的表达显著上升，而抗炎因子IL10下降。

外泌体干预则能逆转这一趋势，降低促炎因子，提升抗炎因子水平，恢复炎症平衡。

图片引用自文献1

小胶质细胞和星形胶质细胞是大脑中的主要免疫细胞。在抑郁状态下，它们被过度激活，释放更多炎症介质，进一步加剧神经损伤。

通过免疫荧光染色，研究团队发现LPS处理显著增加了前额叶和海马中Iba1+小胶质细胞和GFAP+星形胶质细胞的数量。而外泌体处理则能有效抑制这种激活状态，减少胶质细胞增生，从而减轻神经炎症。

图片引用自文献1

氧化应激是抑郁症的另一大特征。炎症会引发大量自由基产生，导致脂质过氧化、蛋白质变性和DNA损伤。

研究人员检测了血清和海马组织中的氧化应激指标：

 MDA（丙二醛，脂质过氧化产物）升高

 NO（一氧化氮）水平上升

 SOD（超氧化物歧化酶）和TAOC（总抗氧化能力）下降

外泌体干预能显著降低MDA和NO，提升SOD和TAOC，这些结果表明，外泌体通过减少LPS挑战小鼠前额皮层或海马组织中因神经炎症引起的胶质细胞数量，发挥了防止抑郁症发生的作用，说明其具有强大的抗氧化能力。

图片引用自文献1

抑郁症的发病机制与关键脑区的神经发生障碍密切相关，尤其海马是情绪调节和记忆形成的核心脑区，其神经发生（新生神经元生成）能力在抑郁症中严重受损。Doublecortin（DCX） 是新生神经元的标志物。在抑郁症患者和动物模型中，海马等脑区内DCX阳性新生神经元的数量明显减少，这强烈表明神经发生受损。

研究显示，LPS处理显著减少了海马中DCX阳性细胞的数量，而外泌体处理则能有效保护这些新生神经元，促进神经再生和修复。结果表明，外泌体对海马神经元具有保护作用，有可能在防止抑郁症的发展中发挥作用。

图片引用自文献1

这些效应共同作用，阻断了抑郁发生的关键通路，为外泌体作为预防和治疗抑郁的新型策略提供了坚实依据。不过外泌体真正走向临床仍面临若干挑战，如标准化生产，临床验证等等。未来的研究应继续深入探讨MSC-Exos的具体作用机制，优化其制备和应用方法，最终实现从实验室到临床的转化。

小结

在当今社会，抑郁、焦虑已成为一个不容忽视的公共卫生问题，神经炎症作为抑郁症的重要病理机制，其复杂的相互作用使得抑郁症的治疗变得更具挑战性。单一靶点的药物治疗往往难以全面起效。这项研究不仅为我们理解抑郁症的机制提供了新视角，也为开发基于外泌体的新型抗抑郁策略奠定了科学基础。外泌体作为一种天然来源、多功能、低毒性的生物载体，通过调控炎症、氧化应激、神经发生等多个环节，展现出预防和治疗抑郁的巨大潜力。这些研究成果不仅深化了我们对外泌体介导的抑郁症预防的理解，也为临床转化提供了科学依据。

Liu et al. (2025). Exosome derived from bone marrow derived mesenchymal stem cells prevents LPSinduced depressive like behaviors. Brain Research Bulletin, 231, 111527.