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老年痴呆,元凶竟是“大脑炎症”!外泌体或让痴呆病程 “按下暂停键”,长达15 年

老年痴呆,元凶竟是“大脑炎症”!外泌体或让痴呆病程 “按下暂停键”,长达15 年

来源:博雅

日期: 2025.07.17

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引言

研究发现,神经炎症是导致并加剧了阿尔茨海默病(AD)发病机制的元凶。干细胞外泌体能抑制阿尔茨海默病模型中小胶质细胞的促炎反应,减少脑内炎症和斑块沉积。


研究者称该疗法或可延缓病程10-15年,显著改善患者生活质量。


干细胞外泌体鼻喷,是目前干预老年痴呆的最新前沿。


本文通过文献汇总,为大家总结干细胞外泌体改善大脑炎症的机制,以及目前在临床上已经发表的一些与临床效果相关的数据。帮助大家进一步了解老年痴呆与外泌体干预措施。


老年痴呆,医学上称为阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)


在老龄化浪潮席卷的当下,老年痴呆及相关认知障碍症正以前所未有的速度蔓延,笼罩着越来越多家庭。


许多家庭里都出现了“忘事”的老人:他们可能忘记回家的路,反复询问同一件事,甚至认不出朝夕相伴的亲人。


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老年痴呆不再是遥远医学名词,而是真切渗透进我们生活纹理的“记忆橡皮擦”。


鉴于全球预期寿命的不断增加,迫切需要有效的对策来预防和调控老年痴呆。


研究表明[2],缓解老年痴呆进展的方法包括改变生活方式、基因治疗、药理学辅助和基于细胞的治疗等前沿策略,这些方式可以增强患者的认知功能,延缓疾病进展,提高整体生活质量。


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图片来自文献[2]


其中,干细胞外泌体鼻喷,是目前干预老年痴呆的最新前沿。


老年痴呆, 原来背后是“大脑发炎”在作怪


老年痴呆是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。


研究证据表明[1]神经炎症是导致并加剧了阿尔茨海默病(AD)发病机制的元凶,其被认为主要由神经胶质细胞(小胶质细胞和星形胶质细胞)驱动,并随着老年痴呆的神经退行性进展而升级。


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干细胞外泌体改善大脑炎症的机制


干细胞外泌体(SC-Exos)在炎症治疗中通过多种机制发挥调控作用,其核心机制涉及免疫调节、炎症微环境重塑、组织修复及靶向递送治疗分子等。


干细胞外泌体的抗炎作用在多种炎症性疾病(如神经退行性疾病、自身免疫病、组织损伤等)中展现出显著潜力。


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图片来自:https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00588



随着干细胞衍生的外泌体逐渐被学者关注,其利用免疫调节能力和再生潜力来对抗炎症和退行性脑疾病的能力被不断证实。


如图,外泌体转运神经递质受体和活动相关的 miRNA进而调节靶细胞的兴奋性和突触可塑性,从而可以参与多种活动,例如髓鞘形成、神经发生、突触可塑性、神经元存活和脑损伤后的再生。


同时外泌体还能调节免疫系统的活性,抑制神经炎症,保护神经元免受损伤。这对于减轻神经退行性疾病的病理过程具有重要意义[3]


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(图片可见参考文献3)


International Journal of Molecular Sciences杂志于2025年发表的 Emerging Insights into Brain Inflammation: Stem-Cell-Based Approaches for Regenerative Medicine文章中表明,间充质干细胞 (MSCs)、神经祖细胞 (NPCs)、外泌体 (Exosomes) 可应用于治疗神经炎症相关疾病[4]


文章强调 MSCs 的治疗潜力主要来源于其分泌的细胞因子和生长因子,而非细胞直接替代。通过预处理 MSCs,使其表达特定的抗炎因子和神经营养因子,可以增强其治疗效果。


NPCs 来源的细胞因子和生长因子也展现出神经保护和抗炎作用,例如促进神经再生、抑制炎症反应等。干细胞来源的外泌体含有多种生物活性分子,包括 miRNA、蛋白质和脂质等,可以调节炎症反应、促进神经再生和修复受损组织。


可以说,干细胞外泌体通过多靶点调控神经炎症、氧化应激、神经再生及血脑屏障功能,在延缓大脑衰老中展现出显著潜力。


干细胞外泌体改善老年痴呆的临床研究进展


近年来,干细胞外泌体治疗老年痴呆取得了多项重要突破。下表汇总了一些已经发表的部分临床结果。


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图片来自文献6


去年11月,美国研究者发现干细胞来源的细胞外囊泡能抑制阿尔茨海默病模型中小胶质细胞的促炎反应,减少脑内炎症和斑块沉积。研究者称该疗法或可延缓病程10-15年,显著改善患者生活质量。相关研究结果发表在《细胞外囊泡杂志》上[7]


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2023年,上海瑞金医院试验(NCT04388982)利用鼻喷脂肪间充质干细胞外泌体(ahaMSCs-Exos)治疗轻中度AD患者,中剂量组ADAS-cog评分改善2.33分,MoCA-B评分提升2.38分,且无严重不良反应[5]。


小结


干细胞外泌体代表了干预老年痴呆的一种新颖策略。通过多靶点调控神经炎症、氧化应激、神经再生及血脑屏障功能,在延缓大脑衰老中展现出显著潜力。这种方法有望改善认知功能并减缓老年痴呆等神经退行性疾病的进展。人体的衰老是一个内在的、不可避免的过程,它代表着一系列生理和心理的变化,从体力下降到认知转变,这些变化深刻地影响了生活质量。除了依赖尖端的前沿技术,日常生活习惯如规律的体育锻炼、认知参与、均衡的饮食和社会交往也是维持大脑健康的关键支柱。


参考文献

[1]   Peng W, Xie Y, Liao C, et al. Spatiotemporal patterns of gliosis and neuroinflammation in presenilin 1/2 conditional double knockout mice[J]. Frontiers in Aging Neuroscience, 2022, 14: 966153.

[2]   Dziewa M, Złotek M, Herbet M, et al. Molecular and Cellular Foundations of Aging of the Brain: Anti-aging Strategies in Alzheimer’s Disease[J]. Cellular and Molecular Neurobiology, 2024, 44(1): 80.

[3]   Spinelli M, Fusco S, Grassi C. Therapeutic potential of stem cell-derived extracellular vesicles in neurodegenerative diseases associated with cognitive decline[J]. Stem Cells (Dayton, Ohio), 2025, 43(2): sxae074.

[4]   Karam M, Ortega-Gascó A, Tornero D. Emerging Insights into Brain Inflammation: Stem-Cell-Based Approaches for Regenerative Medicine[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26(7): 3275.

[5]   Xie X, Song Q, Dai C, et al. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a phase I/II clinical trial[J]. General Psychiatry, 2023, 36(5): e101143.

[6] Jeyaraman M, Rajendran RL, Muthu S, Jeyaraman N, Sharma S, Jha SK, Muthukanagaraj P, Hong CM, Furtado da Fonseca L, Santos Duarte Lana JF, Ahn BC, Gangadaran P. An update on stem cell and stem cell-derived extracellular vesicle-based therapy in the management of Alzheimer's disease. Heliyon. 2023 Jun 29;9(7):e17808. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e17808. PMID: 37449130; PMCID: PMC10336689.

 [7]Madhu LN, Kodali M, Upadhya R, Rao S, Somayaji Y, Attaluri S, Shuai B, Kirmani M, Gupta S, Maness N, Rao X, Cai JJ, Shetty AK. Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease-associated microglia in Alzheimer's disease. J Extracell Vesicles. 2024 Nov;13(11):e12519. doi: 10.1002/jev2.12519. PMID: 39499013; PMCID: PMC11536387.


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