外泌体=天然的抗炎剂！被纳入国际指南，盘点外泌体在慢性炎症中的应用进展

最新研究揭示，脐带间充质干细胞外泌体正成为对抗慢性炎症的新利器。

特别是在今年最新的综述《Therapeutic applications of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell secretome in chronic inflammatory diseases and cancer: A recent update》中[1]，研究人员详细阐述了脐带间充质干细胞外泌体（hUC-MSC-EVs）在治疗慢性炎症性疾病乃至癌症（包括癌症、炎症性肠病、类风湿关节炎和神经退行性疾病等）中的巨大潜力。

今天，我们就基于这篇最新的科学更新，带你读懂这个正在改变医学格局的“无细胞疗法”。

简单来说，外泌体是干细胞在生长过程中分泌的一种纳米级囊泡，它们直径只有30-150纳米，却携带了蛋白质、mRNA、miRNA等多种生物活性分子。

如果把干细胞比作“制药工厂”，那么外泌体就是工厂发出的“物流车”，它们携带者修复信号和营养物资，靶向输送到受损或病变的细胞中去。

而来源于脐带间充质干细胞的外泌体，因其来源丰富、采集无创、免疫原性极低，被视为最优质的“物流车”之一。

外泌体提供调节分子的集中且稳定的递送，增强再现性，并且使得能够以最小的脱靶毒性将miRNA、化疗剂或基因编辑分子靶向递送至恶性或炎性细胞，基于分泌组的策略提供了一种有前景的无细胞替代方案，可规避与直接细胞移植相关的风险，如致瘤性、免疫排斥和表型不稳定性[1]。

脐带间充质干细胞外泌体并非单一途径作战，而是通过多因子、多通路的协同调控，在慢性炎症和癌症治疗中发挥精妙的“分子战争”。

图片来自文献1

1. 免疫调节与抗炎：重塑免疫平衡

   
   

慢性炎症的本质是免疫失控，hUC-MSC-EVs通过三重机制重建稳态：

• 巨噬细胞重编程：携带的IL-10、IL-4、TGF-β等因子将促炎的M1型巨噬细胞“策反”为修复型M2细胞，同时显著降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，相当于把“纵火犯”变成“消防员”。

  
  

• T细胞精准调控：通过黏附分子诱导过度活化的T细胞进入凋亡或静息状态，平息过度的免疫攻击。

  
  

• 炎症通路“静默”：外泌体中的miR-21、miR-146a等“特种兵”精准靶向TLR/NF-κB信号通路，从基因层面关闭炎症反应的总开关。

  
  

2. 促进组织再生：重建生命管道

通过递送多种生长因子，外泌体显著促进血管新生，为受损组织送去氧气和营养，同时为修复细胞搭建“高速公路”，加速伤口愈合和组织修复。

3. 多维度狙击肿瘤：从杀伤到改造

• 直接诱导凋亡：携带TRAIL、TNF-α等细胞毒性因子，以及miR-100-5p、miR-145-5p等分子，深入肿瘤细胞内部，抑制PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等致癌通路，诱导癌细胞凋亡。

  
  

• 切断补给线：抑制PDGF/PDGFR信号，限制肿瘤血管生成，从物理上“饿死”肿瘤；同时瓦解癌症相关成纤维细胞，破坏肿瘤赖以生存的“土壤”。

  
  

• 唤醒免疫监视：增强CD8+ T细胞功能，让身体的“免疫警察”重新识别并清除肿瘤细胞。

基于上述强大的机制，间充质干细胞外泌体在多种慢性炎症性疾病的研究中取得了令人鼓舞的成果。

hUC-MSC-Evs中携带的各种效应分子在多种慢性炎症中发挥的作用总结如下[1]：

图注：增加(↑), 减少 (↓), 或者抑制 (┴)

图片来自文献[2]

例如，间充质干细胞外泌体能够通过传递神经营养因子和抗凋亡miRNA，保护神经元免受炎症损伤，在神经退行性疾病中展现出应用前景。

诸如多发性硬化症和阿尔茨海默病等，通常伴随着持续的炎症反应。间充质干细胞外泌体在此类疾病中的应用展现了巨大的潜力。

研究表明，间充质干细胞外泌体通过抑制促炎细胞因子（如IFN-γ和IL-17）的合成，同时促进抗炎因子（如IL-10和TGF-β）的生成，显著减轻了神经炎症。此外，间充质干细胞外泌体还通过调节自噬过程，帮助受损神经元清除异常蛋白质，恢复细胞稳态[1，3]。

图片来自文献[3]