不想老得快？新文献揭秘：8种方式调节免疫系统，或可控制整体衰老进程

今日跟大家分享一则与抗衰老相关的最新文献。研究表明：

（1）    调节免疫系统对管理免疫衰老至关重要，或可作为控制整体衰老进程、促进健康长寿的核心机制。

（2）    当前科学家正从细胞、器官到系统层面开发“免疫年轻化”技术。

针对免疫衰老的改善策略包括：胸腺再生、干细胞疗法、T细胞调节、髓系谱系调节、免疫检查点抑制剂（ICIs）、衰老细胞清除方法、外泌体抗炎干预措施及抗衰老剂等。

衰老是一个多方面的生物学过程，它深刻影响免疫系统功能。

近日，Thi Quynh Trang Nguyen等学者发表在EMM的研究1探讨了免疫系统在衰老中的关键作用（图1），重点关注免疫衰老与炎症衰老这两个相互关联的过程，及其对年龄相关衰退的影响。

研究提出，调节免疫系统对管理免疫衰老至关重要，或可作为控制整体衰老进程、促进健康长寿的核心机制。

人体衰老并非单一进程，免疫系统在其中扮演核心角色，其老化表现为免疫衰老（Immunosenescence）和炎症衰老（Inflammaging）两大因素相互交织的现象（图2）[1]。

（1）免疫衰老

免疫衰老是人体防御长城的崩塌，包含屏障退化、免疫器官萎缩和细胞功能退化。

屏障退化表现为皮肤变薄、胶原蛋白断裂，肠道通透性增加（“肠漏”），导致病原体易入侵[2]；

免疫器官萎缩表现为胸腺（T细胞）退化导致T细胞种类锐减，脾脏抗原监测能力下降[3]；

细胞功能衰退在先天免疫中表现为巨噬细胞吞噬力减弱，NK细胞杀毒能力下降，在适应性免疫中，初始T细胞枯竭，记忆T细胞堆积，疫苗响应失效[4]。

（图2来自参考文献1）

（2）炎症衰老

炎症衰老是体内的“燎原之火”，衰老细胞会悄悄作祟，细胞停止分裂后分泌“衰老相关分泌表型”（SASP），释放IL-6、IL-8等炎性因子，“毒化”全身组织5，而线粒体功能障碍释放活性氧（ROS），肠道菌群失调使病原菌激增，代谢和菌群紊乱进一步点燃炎症[6]。

二者的恶性循环如同“兵疲火起”：免疫防御失效导致慢性炎症，而炎症又加速免疫器官耗损，COVID-19中老年人高死亡率正是这一机制的现实写照[7]。

文献指出，当前科学家正从细胞、器官到系统层面开发“免疫年轻化”技术，针对免疫衰老的治疗策略包括胸腺再生、干细胞疗法、T细胞调节、髓系谱系调节、免疫检查点抑制剂（ICIs）、衰老细胞清除方法、抗炎干预措施及抗衰老剂。

这些疗法旨在恢复免疫韧性、减少慢性炎症并增强全身健康，以对抗与衰老相关的功能衰退（图3）[1]。

（图3来自参考文献1）

例如，如图3所示，通过激活胸腺上皮细胞关键因子，重建胸腺结构可以实现胸腺组织再生[1]，有学者开展了老年小鼠实验，发现利用IL-7细胞因子提升T细胞输出量，可以重启T细胞工厂，实现小鼠免疫年轻化[8]。

而在细胞疗法中，则可通过抑制p38 MAPK通路，恢复造血干细胞（HSC）活力，重建血液免疫系统；或设计靶向衰老细胞标记物（如uPAR）的CAR-T细胞，清除体内“炎症炸弹”。

然而需要注意的是，过度抑制炎症可能削弱抗感染能力，精准调控才是关键。文章指出，通过适度激活免疫哨兵（如TLR5激动剂）和靶向炎性因子，方可实现抗病毒与抑炎间的平衡（图4）。

（图4来自参考文献1）

小结

正如文献结语所言：“调控免疫系统不仅是延缓衰老的钥匙，更是重塑健康寿命的基石。” 通过驯服免疫衰老与炎症衰老这对“双雄”，人类有望在延长生命的同时，真正享受高质量的晚年生活。未来下一代技术需聚焦：个性化免疫图谱（结合基因与免疫分型，定制干预方案）和多靶点协同10，实现系统性逆转免疫老化。

参考文献

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Targeting immunosenescence and inflammaging: advancing longevity research - PubMed

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