盘点干细胞外泌体治疗眼疾的研究进展（干眼症、黄斑变性、青光眼、视网膜变性……）

干细胞外泌体，这种由干细胞分泌的纳米级小囊泡，携带丰富蛋白质、脂质、miRNA等生物活性物质，能够穿越血眼屏障，精准调节眼部免疫微环境，促进组织修复，正成为眼部疾病临床治疗的新焦点。

本文为大家盘点干细胞外泌体在干眼症、黄斑变性、青光眼、视网膜变性、葡萄膜炎等眼部疾病的治疗研究进展，帮助大家进一步了解干细胞外泌体在眼部护理方面的应用前景。

（1）干细胞外泌体通过调控眼部免疫系统，降低眼部炎症，从根源上减轻眼部免疫攻击；

（2）干细胞外泌体携带多种促生长因子，如EGF、FGF等，能够促进角膜上皮细胞的增殖和迁移，加速眼表组织的修复；

（3） 干细胞外泌体能促进移植后泪腺类器官的功能恢复，提高泪液分泌量，改善干眼症状；

（4）干细胞外泌体能够穿越血-视网膜屏障，发挥神经保护，同时对视网膜色素上皮细胞具有保护作用；

（5）干细胞外泌体携带的蛋白质、脂质、miRNA等生物活性物质，可通过抗炎、抑制新生血管生成、保护视网膜光感受器细胞等方面在视网膜退行性疾病(如年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性)治疗中发挥作用。

鉴于传统治疗方法的局限性，干细胞外泌体作为一种新型策略越来越受到关注。本文将通过盘点相关研究案例，为大家系统讲述干细胞外泌体在眼科疾病治疗中的研究进展。

干眼本质上是一种炎症性疾病。当泪液分泌不足或蒸发过快，眼表细胞受损，会释放“警报素”信号分子，激活眼中的免疫细胞，进而引发炎症反应，形成恶性循环。

干细胞外泌体通过调控眼内浸润的免疫细胞的活性和功能，能够有效减轻眼部炎症，促进眼部表面的修复和再生，成为干眼症治疗的新手段。

以全球首个脐带间充质干细胞外泌体改善干燥综合征相关干眼症（SS-DES）的首个三盲随机对照试验为例[1]，该研究共纳入16名受试者（8名接受外泌体眼部给药治疗，接受10 µg外泌体，每日两次，持续两周，另外8名为对照组），结果显示：

（1）脐带间充质干细胞外泌体不仅显著提高了患者泪液分泌量，减少了角膜荧光素染色点数，延长了泪膜破裂时间，而且还能有效降低促炎因子水平，增加有助于伤口愈合的关键蛋白表达。

（2）脐带间充质干细胞外泌体干预2周， 眼部不适感减轻、泪液分泌增加。

（3）脐带间充质干细胞外泌体干预，可使泪液分泌提高2倍以上。

图片来自文献[1]

青光眼是全球不可逆失明的主要原因。据估计，到2040年，青光眼病例的患病率将上升至1.12亿。

青光眼是一种视神经退行性疾病，通常与眼内压升高有关，高眼压导致视网膜神经节细胞(RGCs)的丧失，从而引起失明。因此，如何缓解RGCs的损害是青光眼失明预防和治疗的重点。

一项研究[2]利用间充质干细胞衍生的外泌体治疗青光眼。

该研究将大鼠分为3组，1组为健康对照组(n = 5)，另外2组为青光眼大鼠模型组，第2组(n = 30)和第3组(n = 35)，其分别使用前房内微珠或小梁网的激光凝固术受伤，以诱导眼内压升高。第2组和第3组都在每周或每月的玻璃体内注射间充质干细胞衍生的外泌体或成纤维细胞外泌体。

结果表明，每周和每月玻璃体内注射间充质干细胞衍生的外泌体促进了RGCs的神经保护作用。

图片来自文献[2]

黄斑变性，尤其是年龄相关性黄斑变性（AMD），是全球老年人不可逆性视力丧失的主要原因。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种与年龄相关的退行性眼底病变，通常在 50岁以上的中老年人中发生，是导致老年人失明的主要原因。AMD可分为干性和湿性两大类。

研究发现[3]，干性AMD的主要特征与氧化应激和RPE细胞凋亡有关，间充质干细胞外泌体可以以剂量依赖性方式保护RPE细胞，发挥抗氧化活性，通过激活相关信号通路来减轻氧化应激诱导的干性AMD病理过程，使RPE细胞免受氧化应激诱导的损伤和凋亡，也可以通过调控Bcl-2和Bax表达来增强RPE细胞的抗凋亡能力，维持视网膜结构稳定［3］。

对于湿性AMD的主要病因是新生血管的形成，可以利用干细胞外泌体在AMD中的抗血管生成特性对湿性AMD进行治疗。

在ClinicalTrials.gov上注册的一项研究探讨了间充质干细胞衍生的外泌体促进大型和难治性黄斑裂孔愈合的安全性和有效性。

虽然黄斑裂孔与黄斑变性不同，但这项研究为干细胞外泌体在黄斑变性等眼底疾病治疗中的应用提供了临床证据。

这项临床试验的研究年龄为小于80岁的患者，包括儿童、成人以及老年人。

主要干预措施为：

治疗组：在玻璃体切割手术（PPV）和内界膜剥离后增加来自间充质干细胞（MSC-Exo）的外泌体的治疗。

对照组：仅行玻璃体部分切除（PPV）和内界膜剥离。

这项临床假设：MSC和MSC- exo治疗能促进MH的功能和解剖恢复。MSC- exo治疗可能是一种有效和安全的方法，可以改善难治性MH手术后的视力结果。

让我们共同期待后期更多的临床数据发布。

葡萄膜炎是由虹膜、睫状体、玻璃体、视网膜或脉络膜的炎症引起的疾病。如果不及时治疗，它可能导致不可逆的视力丧失，目前的治疗方法包括免疫抑制疗法和皮质类固醇，然而其疗效不佳且副作用大。

近年来，干细胞外泌体疗法正在被探索作为葡萄膜炎的潜在治疗方法。

 在一项研究中[5]，研究人员使用了被诱导患有自身免疫性葡萄膜视网膜炎的大鼠模型。在使用人间充质干细胞外泌体后显示出抑制自身免疫反应，通过减少T细胞亚群和其他炎症细胞在眼中的浸润。此外，CCL2和CCL21对炎症细胞的化学吸引作用被间充质干细胞外泌体抑制，从而保护视网膜结构并挽救视网膜功能。

图片来自文献[4]

结果表明，间充质干细胞外泌体通过抑制炎症细胞的迁移有效地改善了葡萄膜炎，表明间充质干细胞外泌体对葡萄膜炎有望成为潜在的新疗法。

视网膜色素变性（RP）作为一种遗传性视网膜疾病，是导致青少年和成人失明的主要原因之一，全球每2,000 至 3,000 人中就有1人患有遗传性视网膜疾病。

最近，使用干细胞外泌体作为遗传性视网膜疾病（包括视网膜色素变性（RP））的治疗方式方面取得了新进展。

  一项正在进行中的I/II期临床试验[5]旨在评估玻璃体内注射间充质干细胞外泌体治疗视网膜色素变性的安全性与有效性。该研究由泰国研究团队主导完成，计划入组15名患者，该研究结果有望为干细胞外泌体在视网膜色素变性等遗传性视网膜疾病的治疗提供高级别证据。

这项临床试验研究年龄为大于18岁的视网膜色素变性患者，主要干预措施为：符合良好生产规范 (GMP) 的间充质干细胞衍生的细胞外囊泡 (sEV) (50 μg) 玻璃体内注射。

而后进行多项眼科参数评估，包括视觉诱发电位，视网膜神经纤维层厚度，光学相干断层扫描血管造影以及治疗中出现的不良事件的发生率等。

除了上述直接利用干细胞外泌体治疗眼部疾病外，研究人员目前也在探讨将外泌体进行改造或者负载药物以增强其疗效。

例如，通过装载外源性RNA的外泌体工程化外泌体能够更有效地激活Wnt/β-catenin信号通路，同时更强地抑制TGFβ1信号通路，从而在促进Müller细胞去分化、抑制其胶质化和向上皮细胞转化方面，展现出比普通外泌体更强的能力，为干性黄斑变性的治疗提供了新的理论依据和潜在工具[6]。

此外,化疗药物负载的外泌体也显示出更高的疗效和更好的生物利用度。

图片来自文献[7]

小结

干细胞外泌体在眼科领域的应用正在快速发展，随着科研人员对外泌体特性、作用机制及工程化改造的深入研究，干细胞外泌体将在未来眼部疾病治疗中扮演越来越重要的角色。从干眼症到视网膜缺血性疾病，从免疫调节到神经保护，干细胞外泌体多靶点、多层次的作用机制使其成为眼科疾病治疗领域的重要解决方案。

参考文献：

[1] Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sjögren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299. doi: 10.1186/s12886-025-04078-9. PMID: 40394561; PMCID: PMC12090426.

[2] Mead B, Amaral J, Tomarev S. Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Neuroprotection in Rodent Models of Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):702-714. doi: 10.1167/iovs.17-22855. PMID: 29392316; PMCID: PMC5795911.

[3]沈文清,徐芳,罗淑敏,等.外泌体在眼科疾病诊断与治疗中的研究进展[J].中国临床研究,2025,38(05):792-796.DOI:10.13429/j.cnki.cjcr.2025.05.029.

[4] Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum in: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889. doi: 10.1038/s41598-018-28151-0. PMID: 28659587; PMCID: PMC5489510.

[5] https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT06242379

[6] Tang Y, Cheng C, Ding R, et al. MSC exosomes and MSC exosomes loaded with LncRNA H19 as nanotherapeutics regulate the neurogenetic potential of Müller Glial Cells in dry age-related macular degeneration. Free Radic Biol Med. 2025;231:178-192. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2025.02.039

[7] Chen H, Wang L, Zeng X, Schwarz H, Nanda HS, Peng X, Zhou Y. Exosomes, a New Star for Targeted Delivery. Front Cell Dev Biol. 2021 Oct 8;9:751079. doi: 10.3389/fcell.2021.751079. PMID: 34692704; PMCID: PMC8531489.