免疫细胞年龄图谱发布！同样是60岁，为什么有人看着像40岁？

研究团队通过分析了不同年龄段健康人群的免疫细胞变化，首次建立了东亚人群的免疫细胞年龄参考图谱，帮我们进一步揭示了藏在免疫力中的衰老密码。

研究发现：

（1）免疫功能随着年龄增长发生重塑。比如T 细胞谱系发生了显著重塑：CD8⁺ T 细胞数量明显下降，而 CD4⁺/CD8⁺ 比值上升；naïve T 细胞（负责识别新病原的“新兵”）数量锐减；记忆型与效应型 T 细胞逐渐积累。换句话说，老年人的免疫系统像一支经验丰富但缺乏新兵的部队——善于应对旧敌，却难以识别新病毒。

（2）免疫系统会提前“老化”。研究显示，即使在同一年龄段，不同个体的免疫细胞组成差异依然显著。长期的慢性炎症、反复感染、高压生活、睡眠不足以及环境污染，都可能让免疫细胞提前进入“耗竭期”，功能下降，更新受限。

你有没有想过，为什么有人年过花甲依旧精神矍铄、感冒都难得一场；也有人步入中年就频繁感染、面容疲惫不堪。

同样的年龄，为何身体“老得”不一样？科学家发现，决定这种差异的关键，可能不是实际年龄，而是——免疫年龄。

我们知道，人体免疫系统由多种细胞构成，负责识别、攻击病毒、细菌和异常细胞，是健康的第一道屏障。

然而，科学家发现，从 30 岁起，这道防线就开始悄然松动。

所谓免疫衰老（Immunosenescence），并不是免疫力简单下降，而是一系列免疫结构和功能的重塑——新生成的免疫细胞减少、记忆性细胞不断积累，机体慢性炎症水平逐渐升高，免疫系统的平衡被悄然打破。

正因为如此，老年人不仅更容易感染流感或 COVID-19，也更容易罹患癌症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等与慢性炎症相关的疾病。

这些结论近日也得到了有力的数据支撑。

比如近日，台湾阳明交通大学与远东纪念医院联合团队在国际权威期刊 Immunity & Ageing 发表了一篇题为《Age-dependent immune profile in healthy individuals: an original study, systematic review and meta-analysis》的研究。

研究团队通过分析了不同年龄段健康人群的免疫细胞变化，首次建立了东亚人群的免疫细胞年龄参考图谱，帮我们进一步揭示了藏在免疫力中的衰老密码。

研究中，团队招募了 363 名无慢病、无感染、无用药史的健康成年人，覆盖 21 至 87 岁，并通过多色流式细胞术，检测外周血中免疫细胞的比例与亚型，包括T 细胞（CD4⁺、CD8⁺ 及 naïve／记忆亚群）、B 细胞、NK 细胞（自然杀伤细胞）、单核细胞、树突状细胞等。

一般来说，这些免疫细胞会在体内分工明确、相互协作，共同维持我们的防御体系。

 比如，T 细胞是免疫反应的核心，负责“识别”和“指挥”——它们能发现被感染或异常的细胞，并通过分泌信号分子调动其他免疫成员参与作战。

B 细胞则是抗体的生产者，它们能识别特定抗原，并生成具有针对性的抗体，用来中和病毒或细菌。

NK 细胞（自然杀伤细胞）属于先天免疫的一部分，反应迅速，无需提前“记住敌人”就能直接清除被感染或突变的细胞。与此同时，单核细胞和树突状细胞则负责“情报传递”，它们能捕获外来抗原并激活后续免疫反应。

但研究发现，随着年龄增长，这个体系的结构逐渐发生了重塑。

图源文献[1]

（1）随年龄增长，CD8⁺ 新生 T 细胞比例显著下降，而老化T细胞则随年龄增长升高。

比如，T 细胞谱系发生了显著重塑：CD8⁺ T 细胞数量明显下降，而 CD4⁺/CD8⁺ 比值上升；naïve T 细胞（负责识别新病原的“新兵”）数量锐减；记忆型与效应型 T 细胞逐渐积累，换句话说，老年人的免疫系统像一支经验丰富但缺乏新兵的部队——善于应对旧敌，却难以识别新病毒。

（2）其他免疫细胞同样发生了重塑。

图源文献[1];各年龄段不同免疫细胞的比例变化，揭示免疫系统随年龄的整体重塑趋势

比如负责直接杀灭受感染或癌变的细胞NK 细胞，虽然表面看总体数量随年龄上升，尤其是成熟的 CD56^low 亚型，但研究指出，这种增长更可能是机体的“补偿性反应”，部分 NK 细胞功能反而下降，杀伤效率减弱。

 简单说，人数变多了，但战斗力未必同步提升。

而像是专门生成抗体，负责体液免疫的的B细胞，随着年龄增长，总 B 细胞比例也会下降，这意味着老年人的抗体库更新速度放慢，新病原出现时，身体反抗的速度也将变慢。

这个发现也或许能帮助我们理解为什么有些人虽然年龄相同，但看着就是更加年轻，精神。

研究显示，即使在同一年龄段，不同个体的免疫细胞组成差异依然显著。有些 60 岁的受试者，其免疫细胞特征与 40 岁人群接近；

而有些人虽年纪尚轻，免疫系统却已经呈现出“提前老化”的迹象，长期的慢性炎症、反复感染、高压生活、睡眠不足以及环境污染，都可能让免疫细胞提前进入“耗竭期”，功能下降，更新受限。

图源文献[2];压力较高可能进一步加速免疫系统的重塑。

此外，研究人员还发现了一个有趣的现象——这种免疫衰老在不同性别之间差异也很明显。

数据表明，女性 CD4⁺/CD8⁺ 比值更高、记忆 B 细胞更多，免疫反应更稳定；而男性 CD8⁺ CD28⁻ CD57⁺ 细胞比例更高，显示免疫衰老更明显。

这也解释了流行病学中的常见现象——女性感染病死亡率更低、疫苗反应更强，但自身免疫病更常见。

小结

这项研究也为我们对衰老有了更深入的理解，甚至为我们提供了新的抗衰思路。过去，我们的健康监测主要依赖血糖、血脂、肝肾功能等生化指标；这项研究则提供了一种量化免疫衰老的新方式——通过外周血免疫细胞的比例、亚型变化，构建个体的“免疫年龄曲线”。

或许未来，医生可以借助这一图谱，评估个体免疫衰老速度；预测疫苗应答效果（研究已表明 naïve T 细胞比例可预测流感疫苗反应）监测慢性炎症与癌症风险；评估抗衰老干预效果（如运动、饮食、睡眠对免疫年轻化的影响），我们将更加了解自己的身体状态，并精准从容的使用抗衰老手段——规律运动、充足睡眠、均衡饮食、减少慢性炎症等，都是让免疫系统更年轻的实证方法。

参考文献：

[1]Chang, ST., Chuang, YF., Li, AH. et al. Age-dependent immune profile in healthy individuals: an original study, systematic review and meta-analysis. Immun Ageing 21, 75 (2024). https://doi.org/10.1186/s12979-024-00480-x

[2]Casaletto KB, Staffaroni AM, Elahi F, Fox E, Crittenden PA, You M, Neuhaus J, Glymour M, Bettcher BM, Yaffe K, Kramer JH. Perceived Stress is Associated with Accelerated Monocyte/Macrophage Aging Trajectories in Clinically Normal Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2018 Sep;26(9):952-963. doi: 10.1016/j.jagp.2018.05.004. Epub 2018 Jun 18. PMID: 30017239; PMCID: PMC6108924.