延长寿命到130岁？外泌体对抗全身衰老，《自然》子刊等公布新成果

随着年龄增长，我们身体就像一台逐渐老化的机器，各部分零件运转不再灵活，这就是老龄化现象。

而在这背后，细胞的衰老起着关键作用，它就像身体里的 “小工人”，年纪大了干活的速度和质量都下降，自我修复能力也变差，最终让我们的身体各个器官功能变弱。

从根本上来说，衰老其实就是身体全方位 “走下坡路” 的过程，

图片来自文献2

主要体现在以下几个方面：

第一，  由于基因组不稳定导致的DNA损伤累积问题：我们身体里的 DNA 就像一本生命说明书，随着时间推移，它会不断出现破损，而且修补不过来；

第二，  端粒缩短导致细胞分裂能力受限：细胞分裂次数就像被计数器限制着，端粒越来越短，细胞能分裂的次数也就越来越少；

第三，  线粒体功能障碍导致机体能量代谢失衡：线粒体好比身体的 “能量工厂”，一旦它出问题，身体就会陷入能量供应混乱；

第四，  表观遗传紊乱导致基因表达失调；表观遗传像是调控基因表达的 “开关”，它出故障后，基因表达就会乱套；

第五，  干细胞衰竭导致的组织再生能力下降：干细胞是身体的 “维修工”，要是它们罢工，组织受伤后就很难恢复如初。

这些细胞和分子层面的变化，在每个人身上都会发生，慢慢就把我们的身体推向衰老甚至生命的终点。

外泌体——这些直径仅30-150纳米的天然生物载体，堪称细胞间的"精密通讯系统"。

如图示所示，它们富含母源性的功能性分子（包括调控性RNA、信号蛋白及脂质复合物等），通过高效的细胞间信息传递，可精准调控靶细胞的代谢、增殖及分化过程[3]。这种基于外泌体的"分子级干预"不仅能重建衰老组织的微环境，更可激活内源性修复机制，从而实现对衰老进程的多维度调控。

(图片可见参考文献3）

研究发现，间充质干细胞分泌外泌体的能力最强，间充质干细胞来源外泌体具备间充质干细胞相似的组织损伤修复和再生功能，因此也是目前临床应用最为广泛的外泌体。近年来，越来越多的研究发掘了干细胞外泌体对抗全身衰老的机制。

近年来，干细胞外泌体疗法凭借其独特的再生潜力，成为医学界关注的焦点，并被广泛应用到了脱发的治疗当中。 日前，“ Research Square”杂志发布了一篇名为“Efficacy of Placental-Derived Mesenchymal Stem Cell Exosome Therapy in Treating Androgenetic Alopecia: A Clinical Trial Study”的研究【7】，作者首次在人体中验证胎盘间充质干细胞（P-MSC）外泌体治疗雄性脱发的显著效果。

图片来自文献7

研究发现，干细胞外泌体干预后6周，患者头发密度提升69%、发干直径增厚20%，脱发量减少60%。

研究人员揭示：干细胞外泌体通过上调VEGF、β-catenin等通路，延长毛发生长期；调控雄激素受体表达，减缓毛囊微型化；分泌IGF-1、KGF等因子，增强毛乳头细胞活性。

神经认知障碍是影响健康寿命的重要因素。近年来，干细胞外泌体的研究进展，为阿尔兹海默症的治疗带来了新的希望。越来越多的临床研究揭示，鼻滴干细胞外泌体有望成为阿尔兹海默症的新选择。干细胞外泌体治疗是再生医学的一个新前沿，有助于疾病治疗和健康长寿。

研究表明[9]，通过鼻腔给药的干细胞外泌体可以减少炎症反应，改善认知功能。例如，间充质干细胞外泌体可以通过鼻腔给药来抑制小胶质细胞的激活，并减少树突棘的丢失。

干细胞，尤其是间充质干细胞分泌大量的生物活性因子，包括细胞外囊泡和外泌体。国内学者在《中华整形外科杂志》发文表示,“干细胞来源的外泌体作为无细胞治疗的替代方法，在抗皮肤老化中起着重要的作用”。

发表在Journal of Surgery杂志上的最新研究发现[10]，人间充质干细胞衍生的外泌体可以安全地局部应用于皮肤老化患者，干细胞外泌体疗法成为治疗老化皮肤和改善相关皮肤病理状况的另一选择疗法。

小结

在生物医学技术革新与人类生存环境持续优化的双重驱动下，全球人口平均预期寿命呈现跨越式增长，昭示着长寿时代的正式开启。然而这一人口结构却夹杂着复杂的健康管理难题以及对现代医疗体系和社会治理模式的严峻考验。以干细胞及外泌体技术为代表的再生医学革命正逐步突破传统抗衰老研究的边界，开创精准健康干预的新范式。随着研究的进展，基于外泌体的、更高效、更安全的抗衰老策略为人类健康长寿带来新突破。

参考文献：

1. Chen X, Luo Y, Zhu Q, Zhang J, Huang H, Kan Y, Li D, Xu M, Liu S, Li J, Pan J, Zhang L, Guo Y, Wang B, Qi G, Zhou Z, Zhang CY, Fang L, Wang Y, Chen X. Small extracellular vesicles from young plasma reverse age-related functional declines by improving mitochondrial energy metabolism. Nat Aging. 2024 Apr 16. doi: 10.1038/s43587-024-00612-4. Epub ahead of print. PMID: 38627524.

2.Hernandez-Segura, Alejandra et al. “Hallmarks of Cellular Senescence.” Trends in cell biology vol. 28,6 (2018): 436-453. doi:10.1016/j.tcb.2018.02.001IF: 19.0 Q1

 3.Villarreal-Gómez, L.J.; Origel-Lucio, S.; Hernández-Hernández, D.A.; Pérez-González, G.L. Use of Exosomes for Cosmetics Applications. Cosmetics 2025, 12, 9. 

4 Chen B, Sun Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y, 2019. Human embryonic stem cell-derived exosomes promote pressure ulcer healing in aged mice by rejuvenating senescent endothelial cells. Stem Cell Research & Therapy 10(1), 142.

5.  Zhu B, Zhang L, Liang C, Liu B, Pan X, Wang Y, Zhang Y, Zhang Y, Xie W, Yan B, Liu F, Yip H-K,Yu X. y., Li Y, 2019. Stem Cell-Derived Exosomes Prevent Aging-Induced Cardiac Dysfunction through a Novel Exosome/lncRNA MALAT1/NF- κ B/TNF- α Signaling Pathway. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2019, 9739258. [PubMed: 31089420]

6.  Zhang Y, Xu J, Liu S, Lim M, Zhao S, Cui K, Zhang K, Wang L, Ji Q, Han Z, Kong D, Li Z, Liu N, 2019. Embryonic stem cell-derived extracellular vesicles enhance the therapeutic effect of mesenchymal stem cells. Theranostics 9(23), 6976–6990. [PubMed: 31660081]

7、 Dehghani, Leila & Rostamirad, Shahla & Asilian, Ali & Izadikhah, Elahe & Abedini, Fatemeh & Shoushtarizadeh, Mohammad & Emami, Mahdi & Soleimani, Masoud. (2024). Efficacy of Placental-Derived Mesenchymal Stem Cell Exosome Therapy in Treating Androgenetic Alopecia: A Clinical Trial Study. 10.21203/rs.3.rs-5252508/v1. 

8、 Park HS, Cetin E, Siblini H, Seok J, Alkelani H, Alkhrait S, Liakath Ali F, Mousaei Ghasroldasht M, Beckman A, Al-Hendy A. Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles to Treat PCOS. Int J Mol Sci. 2023 Jul 6;24(13):11151. doi: 10.3390/ijms241311151. PMID: 37446328; PMCID: PMC10342552.

9. Losurdo M, Pedrazzoli M, D'Agostino C, Elia CA, Massenzio F, Lonati E, Mauri M, Rizzi L, Molteni L, Bresciani E, Dander E, D'Amico G, Bulbarelli A, Torsello A, Matteoli M, Buffelli M, Coco S. (2020). Intranasal delivery of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles exerts immunomodulatory and neuroprotective effects in a 3xTg model of Alzheimer's disease. Stem Cells Transl Med 9:1068–1084.

10. Chernoff G (2021) The Utilization of Human Placental Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes in Aging Skin: An Investigational Pilot Study. J Surg 6: 1388. DOI: 10.29011/2575-9760.001388