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【1000个案例证实】从干细胞角度改善关节衰老,科学家已经做到了

【1000个案例证实】从干细胞角度改善关节衰老,科学家已经做到了

来源:博雅

日期: 2023.12.07

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引言

根据我国学者发布的新研究,通过重塑衰老细胞,重启细胞活力,促进关节软骨再生并改善骨关节炎症状。近年来,从细胞角度来解决膝骨关节炎等退行性疾病成为了热门领域,其中最常用的是干细胞。


在国外学者发布的最新文献里,通过分析上千例使用干细胞疗法的骨关节炎病例,证实了经过间充质干细胞治疗后,膝骨关节炎患者临床症状和关节功能得到了改善。在早期退行性变阶段接受间充质干细胞治疗的患者关节疼痛和功能评分显著改善,患者生活质量大大提高。


随着人口老龄化的到来,很多慢性疾病的高发正成为全球共同面临的健康挑战。延缓衰老,增强组织活力和功能维持,进而促进老年健康是亟待解决的世界性科学难题。但如何实现已成为生命科学领域最前沿的科学问题之一。


近期,我过学者在Cell Stem Cell期刊发表了相关研究成果,首次通过基于人间充质前体细胞的全基因组基因增强筛选,鉴定出一系列促更生因子,其中转录因子SOX5可通过靶向激活HMGB2的表达来重塑衰老细胞,重启细胞活力。更为重要的是,基于SOX5过表达的“基因疗法”可以延缓小鼠关节衰老,促进关节软骨再生并改善骨关节炎症状。


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这一研究的治疗方法旨在重塑衰老细胞,重启细胞活力,但距离运用到临床仍有一定的挑战。


利用间充质干细胞修复老化的关节


这一研究为延缓关节衰老打开了新思路。事实上,利用间充质干细胞来治疗膝骨关节炎已经在临床上开展了多年,并且相继又研究成果发布。


根据世界卫生组织(WHO)数据,超过10%的60岁以上人群患有骨关节炎(OA)。膝关节骨关节炎最常用治疗药物是镇痛药和非甾体抗炎药,但这些药物长期服用会导致胃肠道和心血管不良事件。此外,它们不能阻止OA继续发展,甚至不能保证长期缓解疼痛。膝关节置换术(部分或全部)仍然是终末期OA的金标准治疗方法,但成本过高,且患者可能会面临多种并发症和进一步手术的风险。对此,需要不断探索新的替代疗法。


关于骨关节炎病理生理基础的研究表明,骨关节炎的发生与关节退行和关节腔内炎症环境关系密切,促进关节软骨再生及改善关节腔内炎症环境是治疗膝骨关节炎的重要靶点。


研究表明,间充质干细胞具有软骨分化和免疫调节的特性,因此具有治疗膝骨关节炎的潜在价值。间充质干细胞可以存在于每个细胞谱系中,具有高增殖和分化潜力,可调节免疫应答和组织营养,可替换和修复受损的人体组织,是众多疾病的潜在替代疗法。


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根据德国亚琛工业大学相关研究团队在Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery杂志发表的综述,间充质干细胞可能是膝骨关节炎的替代疗法之一。经过间充质干细胞治疗后,膝骨关节炎患者临床症状和关节功能得到了改善。在早期退行性变阶段接受间充质干细胞治疗的患者关节疼痛和功能评分显著改善,患者生活质量大大提高。


上千个案例表明:间充质干细胞治疗显著改善关节功能


在这项研究中,研究人员通过文献检索共获得3288篇文章,根据筛选条件,最终共纳入18篇文章,招募了1069个志愿者样本,样本的平均年龄为57.39±7.37岁。三项研究设置了对照组。72%的研究从髂嵴(骨髓来源的MSC)中收获了干细胞,而28%的研究从脂肪组织(脂肪来源的MSC)中收获了干细胞。


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研究人员从视觉模拟量表(VAS)、膝关节评分量表(WOMAC)、膝关节损伤和骨关节炎结局评分(KOOS)及相关分量表、步行距离(米)和Lequensne指数等来分析MSC输注效果。


结果发现,在6个月和12个月的随访中,视觉模拟量表(VAS)、膝关节评分量表(WOMAC)、膝关节损伤和骨关节炎结局评分(KOOS)及相关分量表、步行距离(米)和Lequensne指数均有改善。


综上所述,MSC治疗显著改善了膝关节骨关节炎患者的整体功能及症状。


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在这些研究中共发现局部并发症136例,占总治疗人数的12.7%。其中130例存在不同程度的膝关节疼痛和肿胀,仅有2例患者被评为剧烈膝关节疼痛。其他并发症包括1例皮肤反应,2例过敏反应和2例血肿。随访期间共有2例需要手术。以上数据表明间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎的不良反应较少,安全性较高。


总而言之,这一综述表明膝骨关节炎的间充质干细胞治疗可能代表一种可行的选择,其疗效及安全性是值得肯定的。但本研究存在一定的局限性,后续还需开展大规模、随机、盲法临床试验,以及更长的随访来进一步肯定间充质干细胞治疗效果。


小结

近年来,干细胞疗法引起了骨科领域的关注。基于组织修复、免疫调节和抗氧化等作用,干细胞疗法在骨关节炎疾病领域取得了重要进展。干细胞具有自我更新和多向分化潜能,可分化多种细胞替代机体受损的细胞,还可分泌细胞因子等物质,干细胞的这种特性有助于减轻关节炎症和促进骨、软骨组织的再生,从而修复关节组织。未来,随着临床研究的进展,干细胞有望在骨关节炎领域发挥更加重要的作用。


参考文献:

[1] Jing Y, Jiang X, Ji Q, Wu Z, Wang W, Liu Z, Guillen-Garcia P, Esteban CR, Reddy P, Horvath S, Li J, Geng L, Hu Q, Wang S, Belmonte JCI, Ren J, Zhang W, Qu J, Liu GH. Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation. Cell Stem Cell. 2023 Oct 9:S1934-5909(23)00328-4. doi: 10.1016/j.stem.2023.09.007. Epub ahead of print. PMID: 37832549.

[2] Migliorini F, Rath B, Colarossi G, et al. Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature. Arch Orthop Trauma Surg. 2020;140(7):853-868. doi:10.1007/s00402-019-03267-8

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