国内干细胞治疗再取突破！卵巢早衰女子实现自然受孕，并诞下健康宝宝

2023年6月8日晚21:11，浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区的产房里，在一群医生的翘首期盼中，首例接受干细胞卵巢原位注射治疗后自然受孕至足月的女宝宝健康诞生啦！

随着宝宝一声嘹亮的哭声，艰难求子三年的长征终于取得了圆满胜利，新手爸爸、妈妈激动得热泪盈眶。这一路悲喜交加，无数次的柳暗花明，终于等来了幸福美满！

2021年，新手妈妈李女士在婚后被诊断为“卵巢储备不良”，随着时间推移，卵巢功能越来越差。尽管使用试管婴儿的科技手段进行受孕，但是近一年的时间，取了3次卵，不是未获卵就是未受精。到了2021年底，促卵泡激素(FSH)已经升到了41.20U/L，属于卵巢早衰(POF)。

机缘巧合之下，心灰意冷的李女士参加了浙大邵逸夫医院生殖医学中心干细胞临床研究招募：早发性卵巢功能不全或卵巢早衰患者的治疗。

李女士2021年12月29日正式入组，2022年3月11日接受了干细胞卵巢原位注射治疗。4月6日是她接受干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照张松英教授制定的促排卵方案进入治疗周期。

2022年10月，李女士惊喜的发现自己怀孕了！孕后在医生全心全意的照顾和夫妇两的小心谨慎之下，一个六斤多的女娃娃“哇哇”诞生。

李女士在接受干细胞治疗后自然妊娠并成功分娩，证明了干细胞治疗卵巢早衰的有效性和安全性，为医学史上治疗卵巢早衰提供了新的思路。

卵巢早衰(POF)是指妇女在40岁以前出现闭经、不育、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病，其导致的低雌激素水平及生育力丧失已成为妇女生殖健康的两大威胁[1]。

POF病因复杂，主要包括免疫性因素、遗传学因素、医源性因素等，目前尚无有效的治疗手段。以往对其均采用激素治疗，仅能够改善症状，但是对于卵巢功能及生育能力，没有明显的效果。

间充质干细胞治疗是一种新型治疗方式，依据间充质干细胞的特性（自我更新、多向分化），将其应用于特定组织损伤部位，可分化为特定范围的细胞类型，继而达到治疗的作用。近年来，随着干细胞研究的深入，国内外学者将间充质干细胞用于卵巢早衰的治疗中，疗效显著[2]。

通过大量的科学研究，探索出干细胞治疗卵巢早衰的作用机制如下[3]：

1、 诱导卵泡生长。不同移植途径的MSCs 迁移至受损靶器官，通过分化和分泌生长因子以及上调卵泡发育相关基因诱导卵泡生长。

2、 减少颗粒细胞凋亡。MSCs 能定向迁移到卵巢早衰模型鼠的卵巢间质中，减少颗粒细胞凋亡和减轻卵巢间质纤维化来改善卵巢微环境进而恢复卵巢功能。

3、 改善组织损伤。MSCs 通过上调Treg 细胞的增殖，从而发挥免疫调节功能，抑制炎性反应。

4、 增加卵巢血供。MSCs 通过自分泌和旁分泌作用分泌的生长因子，例如血管内皮生长因子诱导卵巢血管生长。

从研究来看[4]，自体干细胞移植是目前MSCs 治疗POF 临床应用研究中常用方法。

2018年1月，南京鼓楼医院迎来了我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝，这也是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的健康宝宝。

也在2018年初，四川卫视报道了另一个成功案例，18名卵巢早衰患者参与了经四川省卫计委批准立项的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验，其中1名患者已于2017年7月诞下健康男婴。

这些成功案例给其他卵巢早衰女性带去了新希望。在国际上，干细胞治疗卵巢早衰也相继有成功案例报道。

2021年，西班牙的研究者发表了关于15 名卵巢功能下降患者的研究报告，这些女性接受了皮下注射10 mg/kg/ 天的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5 天，以促进干细胞向外周血动员，然后通过单采收集干细胞，这些干细胞通过动脉导管输送到卵巢动脉， 结果显示卵泡数改善的患者占81.3%，怀孕率为33.3%[5]。

在2021年，美国研究者报道了使用新型的治疗方法治疗POF——在胶原蛋白支架上移植UCMSC 进行卵巢内注射，该方法使得14例POF 患者中获得了2例妊娠[7]。

综上所述，干细胞疗法开拓了POF治疗的新方向，并取得了一定效果，当前临床上众多研究均认为干细胞对卵巢早衰的治疗疗效较好。

（1）新综述：间充质干细胞移植是治疗卵巢早衰的有效方法

（2）案例回顾| 世界首例 卵巢早衰患者借助干细胞技术诞下健康宝宝

（3）重磅！间充质干细胞已帮助2名卵巢早衰女性生育健康宝宝

（4）干细胞技术破解卵巢早衰难题 健康宝宝在南京诞生

卵巢早衰极大地影响了年轻女性的身心健康，目前主要通过激素疗法来减轻雌激素缺乏症的症状，但疗效欠佳。干细胞具有自我改善和再生的潜力，可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡，可用于治疗卵巢早衰和不孕症。随着再生医学的蓬勃发展，干细胞治疗卵巢早衰 的研究也会日益增加。预计在不久的将来，通过更深入、更全面的基础研究和临床研究，干细胞疗法将为卵巢早衰的治疗提供更全面的认识。随着医学研究的深入，干细胞有望为更多的卵巢早衰患者带去福音。

【参考文献】
[1] Premature ovarian failure: etiology and prospects
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11075301/
[2] The therapeutic potential of umbilical cord mesenchymal stem cells in mice premature ovarian failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23998127/
[3] 人间充质干细胞治疗卵巢早衰的研究进展
https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1r4r0ar0q0600j10fw0g0mx06a787942&site=xueshu_se
[4] 卵巢早衰干细胞治疗研究进展
https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=170b00d0t65v0v10sd3902h0bf012423&site=xueshu_se&hitarticle=1
[5] Stem Cell Paracrine Signaling for Treatment of Premature Ovarian Insufficiency
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33716956/
[6] Evaluation of safety, feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of autologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathic premature ovarian failure patients: non-randomized clinical trial, phase I, first in human
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407794/
[7] Human Mesenchymal Stem Cell Therapy and Other Novel Treatment Approaches for Premature Ovarian Insufficiency
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33956339/

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