文献及案例佐证！胎盘干细胞有潜力治疗家庭成员的疾病

据英国《每日邮报》报道，来自英国普雷斯顿31岁的孕妇Georgina Russell正准备利用她即将出生的宝宝的干细胞，来治疗患有胶质母细胞瘤的哥哥[1]。

Georgina Russell说，“新生儿的干细胞已经被世界各地应用在临床试验中，它们可以用来帮助身体恢复。如果把新生儿的干细胞保存下来，我们就可以在脑瘤治疗中使用起来。这些细胞或许会被注射到哥哥的脊髓液中以缩小脑部肿瘤，又或者被用来构建新组织以修复受损的组织。”

随着干细胞科技的发展，利用新生儿干细胞来治疗家庭成员的疾病的案例报道逐渐增多。那么，来自脐带和胎盘组织的新生儿干细胞，到底具有哪些优势？为什么这一类细胞可以用来治疗家庭成员的疾病？今天我们从文献的角度来回答这一问题。

近年来，间充质干细胞在再生医学以及各种复杂性疾病治疗中成果显著，其来源广泛，在骨髓、脂肪以及胎盘、脐带等组织中含量均很丰富。

胎盘是多种干细胞的重要来源，包括滋养细胞、造血干细胞、上皮细胞和间充质干细胞(MSCs)。在细胞取材方面，胎盘组织逐渐被提升到优先的位置，相较其他组织需要进行有创采集，胎盘既往是产后丢弃的医疗垃圾，取材简单易行。

2016年，Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology杂志上的文章对胎盘干细胞进行了介绍[2]，其中强调了：

胎盘是干细胞的储存库，无伦理问题，

胎盘细胞生物库的建立将使其在再生医学中的应用成为可能。

胎盘干细胞除了含量丰富、取材方便等优势之外，还具有特殊的生物学性质，包括免疫原性低、免疫调节特性等，赋予了这类干细胞在临床上更为广阔的应用潜力。

早在2012年，British Medical Bulletin杂志上的文章就表示[3]，存储的胎盘干细胞可以用于自体移植，也可以用于异体移植。近年来，越来越多的文献阐述了胎盘间充质干细胞的低免疫原性，证实了这类干细胞具有“免疫赦免”的特性。

胎盘间充质干细胞能够用于治疗家庭中不同成员的疾病，主要是利用了其免疫原性低的特性。

大家都知道，机体的免疫系统对于外来物质具有强大的识别与攻击能力，能够快速消灭外来物质，这种机制一方面能够保卫机体免受外来病原体的侵袭，另一方面这也是困扰移植医学的最主要问题。

胎盘间充质干细胞具有抑制同种异体免疫反应、降低移植物抗宿主反应的作用，在某种程度上，其自身能躲过免疫防御机制的作用，即“免疫赦免”；此外，胎盘间充质干细胞具有较低免疫原性的特点，不表达CD80、CD86和CD40等Ｔ淋巴细胞活化所需的共刺激分子，仅表达ＭＨＣ-Ｉ。虽然ＭＨＣ-Ｉ可以激活异物反应Ｔ细胞，但是由于缺乏协同刺激因子，导致信号传导受限，因此，最终免疫细胞对胎盘间充质干细胞无细胞免疫反应 [4]。

（下图为比较在免疫耐受中发挥作用的 HLA-G在不同类型间充质干细胞中的表达情况，结果表明，在胎盘间充质干细胞中呈高度阳性，达到 84.2%，而在骨髓间充质干细胞中为 58.7%，在脂肪间充质干细胞中为 64.6%[5]）

近年来，间充质干细胞越来越多的被应用到疾病的治疗研究中，这很大程度归功于其特有的免疫调节功能，在这其中，胎盘间充质干细胞似乎具有更强的免疫调节特性，可以调节如抗原提呈细胞、T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等重要免疫细胞的免疫功能，作用机制包括抑制免疫细胞的增殖、抑制可溶性细胞因子、抑制细胞毒性物质的分泌等，如胎盘间充质干细胞可分泌转化生长因子-β1，通过诱导Tregs介导免疫抑制；可分泌肝细胞细胞生长因子（HGF）刺激髓系抑制细胞(MDSCs)的发育来介导对同种异体淋巴细胞的抗增殖作用等[6]。  

图片来自文献[6]

此外，胎盘间充质干细胞可以与多 种 免 疫 细 胞 相 互 作 用，抑 制 有丝分裂原或同种异体抗原诱导淋巴细胞增殖的能力，阻断单核细胞成熟为树突状细胞的能力。这就使得治疗用的胎盘间充质干细胞不仅可以用于自体，也可以用于异体[5]。

越来越多的研究表明，胎盘是干细胞储存的一个“宝库”，其中的干细胞数量及活力与其他组织来源的干细胞相似甚至更强。此外，胎盘间充质干细胞具有较强的自我更新及多向分化潜能，免疫原性缺乏或较低，且具有免疫调节的特性；更重要的是，这些干细胞相对来说更容易获取和分离，无伦理方面担忧。

基于具有更低的免疫原性以及更强大的免疫调节特性，胎盘间充质干细胞已经成为同种异体间较常使用的干细胞类型，其中最常见的案例便是利用刚出生宝宝的胎盘组织，提取其中的间充质干细胞，以拯救处于疾病末期的家庭成员。随着临床研究的发展，相信未来胎盘来源干细胞会给更多的患者带去福音！

参考文献：

[1]  http://www.dailymail.co.uk/health/article-4801704/The-savior-baby.html

[2]https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.08.014

[3]https://doi.org/10.1093/bmb/lds033

[4]刘太行,王应雄,丁裕斌.胎盘来源干细胞研究进展[J].中国产前诊断杂志(电子版),2018,10(01):1-5.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[5]Lee JM, Jung J, Lee HJ, et al. Comparison of immunomodulatory effects of placenta mesenchymal stem cells with bone marrow and adipose mesenchymal stem cells. Int Immunopharmacol. 2012;13(2):219-224.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22487126/

[6]Abumaree MH, Abomaray FM, Alshabibi MA, AlAskar AS, Kalionis B. Immunomodulatory properties of human placental mesenchymal stem/stromal cells. Placenta. 2017;59:87-95.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28411943/