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上千个癌症细胞免疫疗法在开展中,免疫细胞到底有多厉害?

来源:博雅

日期: 2020.09.14

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根据《Nature Reviews Drug Discovery》发表的数据[1],截止2020年3月,全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中,同比去年增加了472中,其中CAR-T免疫细胞疗法增幅最大。


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https://www.nature.com/articles/d41573-020-00099-9


我们知道,很多癌症的治疗研究中使用了免疫细胞,针对白血病的免疫细胞疗法已经获批上市。免疫细胞是人体抗击癌症等多种疾病的重要防线。那么,关于免疫细胞,它们到底有多厉害呢?今天我们就来科普一下。


人体的三道“防火墙”


我们人类生活在地球上,每天都要接触外面的世界。所有生活在地球上的生物每天都不可避免的进行不断的交流,在交流的过程中,我们人类会向自然界获取食物与能量,同时,也会迎接一些不速之客——微生物。


面对这些不速之客,我们人体的“防火墙”就开始发挥了作用。免疫系统就是我们人体的“防火墙”。免疫系统由免疫器官、免疫细胞以及免疫因子组成,主要的作用就是监视、防御以及调控我们人体。为了抵御外来病原微生物的入侵,我们人体免疫系统设置了三层“防火墙”。


第一层“防火墙”:我们的皮肤、黏膜以及分泌物所构成的物理屏障。我们的皮肤天然地把一些病原微生物抵挡在外面。


第二层“防火墙”:就是我们的固有免疫系统,主要由体液中的吞噬细胞、杀菌物质组成。这层“防火墙”是人类天然的“防火墙”,它不具有特异性,是一种一对多的“防火墙”,它能够帮助我们抵挡掉大部分的病原微生物。


第三层“防火墙””:指的是我们的特异性免疫系统,由胸腺、骨髓、脾脏、淋巴结等免疫器官和T细胞、B血细胞等免疫细胞组成,它具有特异性,是一对一的精准防护。


免疫细胞家族简介


免疫细胞是“防火墙”的主要成员,它们的成员包括了淋巴细胞与各种吞噬细胞,有时候也被特指能够识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞。它们在我们人体内每天勤勤恳恳地巡逻,帮助我们驱逐不速之客,不仅如此,还会门前三包,清楚不速之客遗留的杂质。


王牌特工队——T淋巴细胞


T淋巴细胞是在人体骨髓里面诞生,然后又去到胸腺中当练习生,经过一段时间的训练后,C位出道,成为我们的王牌特工队。它们出道后就会到我们的外周免疫器官进行巡逻,发挥它们的调节作用。T淋巴细胞部队中包括:辅助性T细胞,主要辅助对杀手T细胞发布出击指令;杀手T细胞,是精准打击,消灭受感染细胞的主力部队,它们能够直接击杀受感染的靶细胞和辅助B细胞产生抗体。


侦察兵——树突状细胞


树突状细胞一旦发现外来入侵者,就会迅速吞掉它们,并且又会吐出入侵者的炎症信息片段,同时会在继续巡查的路上把入侵者信息持续公布,寻找能够解决它们的T淋巴细胞精锐部队。


弹药库——B淋巴细胞


外来入侵者进入人体后,T细胞和B细胞会进行信息的交换,T细胞会释放淋巴因子激活B细胞,B细胞一旦被激活之后就会不断制造大量弹药,据估计,一个B细胞一秒钟内大约能发射2000发“导弹”,这些导弹能够与抗原结合并消灭抗原,这些导弹就叫做抗体。


人狠话不多的特种兵——NK细胞


NK血细胞主要参与的是第二层“防火墙”的防护工作,它属于淋巴细胞的一员,具有非专一性。它主要的武器就是穿孔素,通过释放裂解颗粒杀死被感染的细胞。NK细胞被激活速度异常迅速,能够杀灭的敌人种类也非常多,近年来被生物医学界拿来作为抗癌的第一选择研究对象。


免疫细胞与癌症的治疗


目前的细胞免疫疗法多集中在激活患者自身的免疫系统,从而唤醒免疫细胞的活性,免疫细胞一旦被激活就会攻击肿瘤细胞。现在得益于NK细胞的特点,给予了科学家们更加有效的细胞免疫治疗思路。


今年2月份,德克萨斯大学MD安德森癌症中心公布了一项I / IIa期试验结果[2]。



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本次临床研究共纳入11位患者,他们都是CD19阳性癌症(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病)患者。在随访的过程中,结果显示8名(73%)患者在注射CAR-NK后不到一个月就有治疗效果,其中7名患者达到了完全缓解,治疗效果非常到位。研究团队与武田制药已经达成了合作共识,准备开展临床II期试验。


另外,当中最耀眼的明星莫过于CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞就是在T细胞上安装了一个具备“GPS”功能的“硬核部件”——CAR后,它们就变成了具有火眼金睛的“特种部队”,可以识别并消灭肿瘤。截至目前,全球已有3款CAR-T细胞疗法获批上市,分别为:诺华Kymriah、吉利德Yescarta和Tecartus。


Kymriah是FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法,也是第一个被批准用于2种不同适应症的CAR-T细胞疗法。目前,Kymriah被批准的适应症包括:(1)治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)儿童和年轻成人患者(年龄至25岁);(2)治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者。第二款上市CAR-T疗法Yescarta于2017年10月获美国FDA批准,是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBLC)成人患者的CAR-T细胞疗法。第三款上市CAR-T疗法Tecartus于近期获得美国FDA批准上市,用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者。


近日,吉利德宣布已向美国FDA提交了CAR-T细胞疗法Yescarta的补充生物制品许可申请(sBLA),用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者。如果获批,它将成为首个获批用于治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CAR-T细胞疗法


总结


经过一顿科普组合拳打下来,相信大家都对免疫细胞有一定的认识,也了解到改造后的免疫细胞对于推动细胞治疗的发展有很大的帮助。


但是免疫细胞也会老化,老化之后的免疫细胞各方面的性能就会下降。科技不断地发展,我们也迎来了细胞治疗时代,在这个时代中,虽然我们人类仍然会遇到各种各样的挑战,如今年的新冠疫情就是给我们的一次考验。但是如果我们未雨绸缪,在自己体内的免疫细胞还处于年轻活力的时候储存起来,这样在我们需要的时候,它们就会以最佳的状态帮助我们击退敌人,重拾健康。


参考文献:

[1]https://www.nature.com/articles/d41573-020-00099-9

[2] Liu, Enli &Marin, David & Banerjee,(2020). Use of CAR-Transduced Natural Killer Cellsin CD19-Positive Lymphoid Tumors. The New England journal of medicine. 382.545-553. 10.1056/NEJMoa1910607.

https://sci-hub.pl/10.1056/nejmoa1910607


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