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浙医二院王利权:胎盘干细胞三大特性 治疗多种疾病前景广阔

来源:博雅

日期: 2019.12.25

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干细胞科技发展至今,从造血干细胞的利用开始,已经进入以脐带、胎盘等组织为主要干细胞来源的全新时代。当前国内获得临床批件的干细胞药物有一半采用脐带和胎盘来源的干细胞,同时完成备案的干细胞临床研究项目中超过半数采用脐带或胎盘干细胞。脐带和胎盘干细胞正在给人类医学的发展带来新变革。


那么胎盘组织中的干细胞有哪些特性?它们在临床上具有治疗哪些疾病的潜力?看完本期的《专家说干细胞》,你就知道答案啦。


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胎盘是由滋养细胞、间充质干细胞和血管组成,为免疫“豁免”器官或组织,也就是人们常常说的“免疫特区”。这个特性,就与胎盘中含有的间充质干细胞有关。



特性一:低免疫原性


人们已经知道,胎盘间充质干细胞不表达CD34、CD45、CD106和HLA-DR。HLA-DR是人类白细胞抗原DR,属于MHC-II类分子。看到这一串数字,或许大家会觉得复杂。简单的说,在组织或器官移植过程中,II类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原,包括引起宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。


因此,胎盘间充质干细胞不表达这些分子,就说明胎盘间充质干细胞在一定程度上能够躲过免疫防御机制的作用。所以在临床上可以用于异体移植或者是异基因移植。


简单地来说,除了孩子本身可以使用,胎盘间充质干细胞也可以用于其他家庭成员。


基于这个特性,北京大学第三医院使用了二胎孩子的胎盘间充质干细胞来治疗亲姐姐的早衰症,表现出了一定的效果。这个临床研究值得期待。这是北京大学第三医院与博雅合作开展的全球首例胎盘干细胞治疗早衰症。14岁早衰症女孩接受静脉注射胎盘间充质干细胞后,急速衰老的机体得到了缓解,与以前相比生活得到了改善,生命也得到了延长。


除了早衰症的案例,使用胎盘间充质干细胞来治疗其他家庭成员疾病的临床研究还有多个案例正在进行中。


特性二:免疫调节作用


除了免疫原性低以外,胎盘间充质干细胞还可以表现出免疫调节的作用。因为它可以抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞以及NK细胞的部分免疫功能,从而表现出免疫调节作用。


根据这个功能,在临床上胎盘间充质干细胞可以治疗一些免疫排斥性疾病,比如比较常见的系统性红斑狼疮,干燥综合症,硬皮病等等一些自身免疫性疾病,临床上表现出了一定的效果。


除了免疫排斥性疾病,胎盘间充质干细胞治疗子宫内膜损伤也表现出了一定的效果。在这种疾病的治疗研究中,胎盘间充质干细胞移植以后出现了子宫内膜损伤部位的归巢效应,也就是可以把这些细胞吸引到子宫内膜损伤部位上去。当归巢效应发生以后,胎盘间充质干细胞就会表现出一定的抗炎作用,可以表现为上调抗炎细胞因子,包括白细胞介素2等等,还可以降低或者下调促炎性细胞因子,比如白细胞介素6等。因此可以在损伤部位表现出减弱炎症的反应。


基于此,国内已经进行了很多的研究尝试,例如一些医院使用间充质干细胞来治疗子宫内膜损伤的问题。


中科院遗传发育所再生医学中心联合南京鼓楼医院在宫腔粘连干细胞治疗领域合作了10年,开展了大量的基础和动物试验。在动物试验获得成功之后,2013年,该研究团队在南京鼓楼医院开展了子宫内膜再生的临床研究,采用了患者自体骨髓干细胞或脐带间充质干细胞,对严重损伤的子宫内膜进行功能性修复。至今,已有13名重度宫腔粘连至不孕的患者通过该项临床试验最后成功受孕并分娩,总共有14名健康宝宝出生。


特性三:免疫抑制作用


很多研究者发现,除了免疫原性低以及免疫调节作用,胎盘间充质干细胞还可以表现出免疫抑制作用。


免疫抑制能力可以使间充质干细胞能够很好地处理与宿主免疫系统的关系。近年来研究发现,间充质干细胞具有的免疫抑制作用使其无论作为干细胞进行组织修复,还是单独作为免疫抑制剂治疗移植物抗宿主病等免疫相关疾病,都具有良好的应用前景。早前就有研究发现,200万间充质干细胞/千克体重的剂量,就可以移植骨髓移植病人的移植物抗宿主反应的发生。


值得注意的是,胎盘间充质干细胞相对骨髓干细胞来讲,它的免疫抑制效果更强一点。这可能跟不同组织中的细胞活化状态有一定的关系。胎盘间充质干细胞的活化程度或者免疫活化功能更强一些。科学家利用这个特性进行了一定的研究和临床尝试,并取得了一定的临床效果。


展望


胎盘作为一种非常理想的生物资源,已经被很多研究人员用于疾病的治疗研究中。胎盘间充质干细胞的特性很多,其中低免疫原性、免疫调节以及免抑制作用已经在一些疾病的治疗研究中发挥作用,并取得了临床效果。此外,胎盘间充质干细胞还有造福家庭其他成员的价值。正是因为如此,存储胎盘间充质干细胞正越来越普遍。



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