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首次用干细胞生产终身的“抗癌利器” 已有1名患者接受试验性治疗

来源:admin

日期: 2019.07.15

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加州大学洛杉矶分校的科学家们正在测试一种潜在的首创性免疫疗法,通过基因改造造血干细胞来增强免疫系统的根基。他们不是简单地只对T细胞进行基因改造,而是对造血干细胞也进行了改造。换句话说,他们正在改造“汽车工厂”,而不仅仅是“汽车”。目前已经有1名患者接受了试验性治疗。


 

改造干细胞 实现抗癌T细胞的终身供应

免疫系统保护身体免受疾病的侵害,其中T细胞发挥着不可或缺的作用——它们是一种寻找并消灭病变细胞的白细胞。目前,科学家们通过提取T细胞以及添加识别癌症受体的基因,使改造后的T细胞成为了有利的抗癌武器。

然而,科学家们渐渐意识到,回输的免疫细胞的寿命是有限的。加州大学洛杉矶分校的这项研究正是为了解决这个问题。造血干细胞是生产新T细胞的“工厂”。通过向这些干细胞注入识别癌症的受体,科研人员希望患者的身体能够从内到外的自愈。从理论上讲,这种结果有望实现抗癌T细胞的终身供应,并且有望塑造更具有抗癌能力的免疫系统,不过还需要多年的临床试验来验证。

这项临床试验涉及双重方法,旨在为患者提供短期和长期的免疫应答。研究人员首先从患者血液中提取成熟的T细胞和造血干细胞;并在实验室中将特定癌症标记物的受体基因插入到造血干细胞和成熟的T细胞中。

从理论上讲,基因修饰后的干细胞将持续供应能够识别特定癌症标记物的T细胞,这些T细胞需要一定的时间才能成熟,因此研究人员在对造血干细胞进行基因修饰的同时,对提取的成熟T细胞也进行修饰,以提供一批即时可用的抗癌细胞。因此,在这项临床试验中,参与者将同时移植基因修饰的造血干细胞和基因修饰的T细胞。

 

Dr. Antoni Ribas

安东尼.里巴斯博士是这项临床试验的领导者,在肿瘤免疫疗法领域拥有了20多年的经验。他在之前的临床试验中表明,修饰的成熟T细胞能够即时对抗癌症,修饰的造血干细胞将有足够的时间来生产新的修饰T细胞,实现抗癌T细胞的持续供应,并对癌症产生持久的免疫反应。


 

首位患者接受试验性治疗

今年4月,加州大学洛杉矶分校一名25岁的学生丹尼尔.阿波达卡成为了该试验的第一名患者。阿波达卡患有上皮样肉瘤,这是一种生长缓慢的罕见软组织瘤。他告诉媒体,在这之前自己没有任何选择,参加这项临床试验是十分幸运的一件事情。

里巴斯博士介绍道,研究人员抽取了阿波达卡的一些造血干细胞和一批成熟T细胞,并在实验室里进行基因修饰;化疗有助于清除现有的免疫系统细胞,为改造后的新细胞腾出空间。免疫系统重新启动时阿波达卡需在无菌的环境中生活三周。

 

Daniel Apodaca

4月24日,他带着重编程的免疫系统离开了医院,医生把这一天称作他的第二个生日。然而,还需要几年的时间才能确定这种治疗方法是否有效。

目前,阿波达卡对这次治疗的反应非常好,并对未来保持乐观。他表示希望成为这项神奇科学项目的‘试金者’,并期待能看到医学和肿瘤学领域的真正进展。

 

未来还需开展更多的研究

任何试验性治疗都存在不确定性,这项临床试验也不例外。此外,免疫疗法还存在副作用的风险,例如结肠炎、感染甚至是严重或致命的过敏反应,尽管这种情况很少见,但风险仍然不可避免。

帕克癌症免疫治疗研究所科研人员佛瑞德. 拉姆斯德尔表示,“细胞疗法可能会使升级后的免疫系统攻击健康组织。当试图增强免疫系统时,我们确实冒着让免疫系统识别和攻击正常组织的风险。”

里巴斯博士说,“如果发生这种情况,我们将采取安全机制。我们在这些细胞中插入了一个基因,在这种情况发生时可以启动细胞的自杀模式。”

拉姆斯德尔表示,尽管存在风险,但该疗法可以推进免疫治疗领域的发展,人们需要找到方法来维持细胞疗法的疗效,这次试验正在推动这个问题的解决。

该研究团队的首次尝试是针对特定的两种癌症——肉瘤和黑色素瘤,因为这两种癌症携带一种名为NY-ESO-1的蛋白质,能够与该研究团队的受体有效匹配。加州再生医学研究所为这项临床试验资助了2000万美元。不过,该项目还有很长的路要走。在进入广泛应用之前,还需进行更多的临床试验和严格的FDA审查。

 

参考资料:

【1】Experimental treatment uses modified stem cells to fight cancer

【2】UCLA opens first engineered blood stem cell clinical trial for cancers with the NY-ESO-1 tumor marker

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