21项研究证实：外泌体安全性优异，异体来源外泌体也同样安全

在临床研究中，来自间充质干细胞（MSC）等不同母细胞的细胞外囊泡（EVs，包含外泌体），已在肺纤维化、炎症性肠病、心肌损伤、阿尔兹海默症等多种疾病中展现出治疗潜力。

随着基础研究的突破，细胞外囊泡疗法的临床转化也逐渐提上日程，而这项综述，正是对现有临床数据的一次全面总结。

研究团队在 2024 年 1 月，系统性检索了 MEDLINE（PubMed）、Web of Science、SCOPUS、EMBASE 等医学文献数据库，以及 ClinicalTrials.gov、Cochrane 对照试验中心注册库等临床试验平台，共获取 1714 条相关记录。经过多轮筛选，最终仅纳入 21 项符合标准的临床研究。

这 21 项研究覆盖了癌症、呼吸道疾病、眼部疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病、创面修复等领域，包含 I 期（12 项）、II 期（5 项）及混合阶段（4 项）试验，共涉及 335 名患者，为后续的安全与疗效分析提供了充足样本【1】。

图片引用自文献1

安全性是任何新型疗法进入临床的 “第一道门槛”，这项研究通过 335 例患者的数据分析，给出了细胞外囊泡安全性的明确答案。

在纳入的 21 项研究中，335 名接受细胞外囊泡干预的患者里，整体 SAE 发生率为 0.7%（95% 置信区间：0.1%~5.2%），且研究间异质性极低（I²=0%），说明不同研究的安全数据一致性强。

图片引用自文献1

EV 的免疫相容性（自体或异体来源）是影响其临床安全的关键因素，研究团队对此开展了针对性分析：

自体 EV 治疗组严重不良反应SAE 发生率为 2.0%（95% 置信区间：0.3%~3.9%），而异体 EV 治疗组则为 0.5%（95% 置信区间：0.1%~3.6%），二者差异无统计学意义（P=0.35）。这意味着，异体 EV 并不会比自体 EV 带来更高的风险。

图片引用自文献1 （b）异体EV与自体EV施药后不良事件比例的亚组分析。

这一结果具有重要临床价值，既然异体细胞外囊泡的安全风险不高于自体细胞外囊泡，那么异体细胞外囊泡疗法就具备了安全层面的可行性。

为提升 EV 的治疗效果，研究人员常会对其进行工程化改造（如装载肿瘤抗原、修饰膜蛋白、包载药物等），那么改造后的 EV 安全风险会上升吗？

研究数据给出了答案：工程化 EV 组 SAE 发生率为 3.2%（95% 置信区间：0.9%~11.2%），非工程化 EV 组为 0.0%，二者差异无统计学意义（P=0.99）。这说明，对 EV 进行工程化改造并不会显著增加严重不良事件的发生风险。

图片引用自文献1 （c）对工程化与非人工化EV施用后严重不良事件比例进行亚组分析。

总体而言，EV 疗法的临床安全性表现优异，无论是异体来源还是工程化改造，都不会显著提升严重安全风险，这为其进一步的临床推广扫清了关键障碍。

根据目的，研究团队将纳入的 EV 疗法分为免疫刺激型、免疫抑制型和再生型三类，不同类型的 EV 在对应的疾病治疗中，均展现出了初步的临床价值。

（1）免疫刺激型 EV：为癌症治疗打开新窗口

免疫刺激型 EV 主要用于激发机体的抗肿瘤免疫，其母细胞多为树突状细胞或肿瘤细胞，核心机制是通过携带肿瘤抗原或化疗药物，激活免疫细胞杀伤肿瘤。

（2） 免疫抑制型 EV：为炎症性疾病 “降温”

免疫抑制型 EV 多来源于间充质干细胞（MSC），核心作用是抑制过度炎症反应，已在新冠感染、移植物抗宿主病（GVHD）相关干眼症、慢性肾病、肛周瘘管、阿尔兹海默症等疾病中开展研究。

案例分享：

一、外泌体与呼吸道健康的案例

1、【Nature】子刊：“小阳人”可能出现多处损伤！外泌体雾化修复损伤，多项研究注册

2、11项临床、371名患者证实：干细胞及衍生产品对慢阻肺有治疗效果

3、干细胞外泌体雾化：具有哪些优势？哪些肺部疾病可以使用？

4、鼻喷、雾化、静脉……干细胞外泌体该如何使用？文献盘点不同临床场景及特点

5、案例分享：干细胞外泌体雾化，6天后肺结节密度降低，大小缩小

二、外泌体与大脑健康的案例

1、国际首个！瑞金医院完成间充质干细胞外泌体喷鼻治疗阿尔茨海默病临床试验

2、重大进展！干细胞外泌体滴鼻治疗脑梗，在家即可操作，日本已经在使用

3、鼻喷、鼻滴干细胞外泌体，具有哪些优势？盘点外泌体经鼻给药治疗脑部疾病临床进展

4、新文献：脑损伤后，48小时内鼻滴干细胞外泌体，可改善运动和认知障碍

5、新文献：鼻滴外泌体1小时后到达大脑，可减轻炎症和神经损伤，并改善短期和长期记忆障碍

6、新文献！干细胞外泌体减轻老年痴呆等病理过程，对大脑可塑性和修复产生有益影响

7、焦虑、抑郁、失眠…可能是衰老带来的脑部退行性改变！盘点外泌体改善脑部健康的进展

三、外泌体与眼部健康的案例

1、外泌体滴眼液，具有哪些优势？盘点干细胞外泌体在眼科疾病中的研究进展

2、【国际视频】干细胞治疗眼疾：4名患者视力显著改善

3、院士：干细胞给眼疾带来前所未有的机会！干细胞研究已用于眼睛的几乎所有部位

4、央视报道：细胞和基因治疗为眼疾带来前所未有的新机会

5、干细胞治疗眼疾：数十名患者视力显著改善、提高了生活质量

6、从“干细胞治愈近视眼”上热搜  看干细胞治疗眼疾的进展

7、干细胞外泌体滴眼液，每天滴4滴！175篇论文总结干细胞外泌体治疗干眼症

8、盘点干细胞外泌体治疗眼疾的研究进展（干眼症、黄斑变性、青光眼、视网膜变性……）

（3） 再生型 EV：为组织修复提供新方案

再生型 EV 主要用于组织损伤修复，母细胞多为 MSC 等，已在中风、创面愈合、敏感肌、黄斑裂孔、慢性静脉溃疡等领域开展探索。

一项针对慢性溃疡的试点研究则发现，局部使用EV能显著缩小溃疡面积，并促进组织内微血管增生和纤维化，效果优于标准护理。

另外，脑内注射间充质干细胞来源的EV后，部分患者神经功能评分改善；玻璃体内注射EV则促进了黄斑裂孔的闭合，改善了视力。

这些结果为治疗神经系统和眼科难治性疾病提供了新思路。

小结

这项荟萃分析为外泌体技术的临床应用提供了关键数据支撑。除了安全与疗效，外泌体的制备工艺、表征方法和标准化程度，直接决定了其能否实现规模化临床应用。

研究中指出，外泌体的产品纯度、回收率、质量标准、临床干预方案的优化等是未来产业化的焦点，也是决定 EV能否真正从实验室走向临床的关键点。

随着监管体系的完善、学术标准的统一和研究技术的进步，外泌体有望成为下一代生物治疗的核心载体，为更多难治性疾病患者带来新的希望。

参考文献：

1.https://doi.org/10.1002/jev2.1245