秋风起，眼睛干涩发痒……干细胞外泌体调节眼部免疫微环境，改善双眸

来源：博雅

日期： 2025.09.26

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引言

秋季当眼睛受到干燥空气、过敏原等刺激时，眼表免疫微环境会失衡，引发一系列炎性反应。

随着再生医学的发展，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）及其衍生物——尤其是外泌体（Exosomes）——展现出在调节免疫反应和促进组织修复方面的潜力。本文将基于2025年发表于《Journal of Ophthalmology》的一篇综述，为大家科普MSC来源的外泌体如何通过调节眼部免疫微环境，为干眼的改善带来新的方案。

（1）干细胞外泌体通过调控眼部先天性免疫细胞，降低眼部炎症

（2）干细胞外泌体调节T细胞的反应，减轻眼部炎症

（3）干细胞外泌体调控B细胞，从根源上减轻眼部免疫攻击

入秋后，阵阵凉风不仅带来了清爽，也让眼部问题进入高发期。随着空气湿度逐渐降低，眼表泪液蒸发速度加快，不少人会明显感觉眼睛发紧、干涩，眨眼时还可能伴随轻微刺痛 —— 这是泪膜稳定性下降的信号，若不及时干预，干涩感会逐渐加重，甚至影响日常视物。

更需注意的是，秋季花粉、落叶粉尘、霉菌孢子等过敏源浓度升高，这些微小颗粒随风飘散，很容易附着在眼表，刺激结膜引发免疫反应，导致眼睛发痒、泛红，部分人还会忍不住揉眼，反而加重角膜损伤，形成 “痒 - 揉 - 伤” 的恶性循环。

无论是干眼还是过敏引发的眼部不适，都别当成 “小毛病” 忽视。

在当前的医学研究领域，间充质干细胞（MSCs）及其衍生的外泌体（Exosomes），正受到越来越多的关注。这些微小的囊泡因其独特的生物活性和免疫调节能力，尤其是在改善眼部健康方面展现出了积极的结果。鉴于传统治疗方法的局限性，间充质干细胞及其外泌体作为一种新型策略出现了。

经典案例

全球首个脐带间充质干细胞外泌体改善干燥综合征相关干眼症（SS-DES）的首个三盲随机对照试验，共有16名受试者。结果显示[3]：

（1）脐带间充质干细胞外泌体不仅显著提高了患者泪液分泌量，减少了角膜荧光素染色点数，延长了泪膜破裂时间，而且还能有效降低促炎因子水平，增加有助于伤口愈合的关键蛋白表达。

（2）干细胞外泌体干预2周，眼部不适感减轻、泪液分泌增加

（3）干细胞外泌体干预，可使泪液分泌提高2倍以上

那么，间充质干细胞外泌体如何成为干眼的潜在改善利器？今天的新文献给出答案。

干眼的最核心问题是炎症

干眼本质上是一种炎症性疾病。正常情况下，泪液不仅提供润滑，还含有抗菌成分和生长因子，维持眼表健康。当泪液分泌不足或蒸发过快，眼表细胞受损，会释放出称为“警报素”（alarmins）的信号分子。

这些信号激活眼中的免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞），进而引发炎症反应，招募更多的免疫细胞（如Th1、Th17淋巴细胞）聚集在眼表，释放干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17）等炎症因子，形成恶性循环，导致角膜上皮细胞凋亡；杯状细胞减少，黏液分泌不足；进而泪腺功能受损，泪液分泌进一步下降。

传统的干眼病治疗方法主要包括使用人工泪液和润滑性眼药水，这些方法虽然能够缓解症状并支持眼部表面的愈合，但对调节免疫细胞的功能和特性作用有限。

因此，对于重度干眼病患者，调整免疫细胞的反应变得尤为关键。抗炎药物如皮质类固醇或免疫调节剂可以抑制由免疫细胞驱动的炎症，从而可能减轻干眼病的症状。然而，长期使用这些药物可能会带来副作用，例如增加感染风险、修复和再生受损眼表面的能力下降，以及诸如青光眼、白内障和角膜变薄等并发症。

图片来自文献2

间充质干细胞是一类成熟的、自我更新能力强的细胞，可以从多种组织中轻易分离出来，包括骨髓、脂肪组织、脐带和胎盘等。这些细胞能产生大量的免疫调节因子，有效地调节眼睛内的有害免疫反应，并且在减轻全身性炎症的同时不会引发严重的不良反应。

特别是，间充质干细胞来源的外泌体（MSC-Exos）包含丰富的生物活性蛋白、脂质和微小RNA（miRNAs），它们可以直接穿越生物屏障，将货物递送到目标免疫细胞中。

这种直接递送机制使得MSC-Exos在管理严重的眼部炎症疾病，包括干眼病中显示出巨大的潜力通过调控眼内浸润的免疫细胞的活性和功能，MSC-Exos能够有效减轻眼部炎症，促进眼部表面的修复和再生。

干细胞外泌体通过调控眼部先天性免疫细胞，降低眼部炎症

MSC-Exos最显著的作用之一是其对NLRP3炎症小体的抑制作用。NLRP3炎症小体是一个关键的炎症信号平台，其激活会导致多种促炎细胞因子如IL-1β和IL-18的释放，加剧眼部炎症。

通过抑制 NLRP3 炎性小体的激活，MSC-Exos 诱导眼部浸润巨噬细胞中选择性激活（M2）表型的产生M2 巨噬细胞与其他眼部浸润的抗炎细胞（致耐受树突状细胞（DC）和 CD4+ CD25+ T 调节细胞（Treg））相互作用，并在发炎的眼睛中产生免疫抑制微环境，对减轻眼部炎症和缓解干眼症（DED）相关症状至关重要。致耐受性 DC 产生 IL-10 和吲哚胺 2,3-双加氧酶（IDO），从而促进发炎组织中免疫抑制 Treg 的产生和扩增。

图片引用自文献1

总结来看，实验证据表明，MSC-Exos通过抑制NLRP3炎症小体的激活，减少了这些促炎细胞因子的生成，从而降低了眼部炎症的程度。

干细胞外泌体调节T细胞的反应，减轻眼部炎症

MSC-Exos还能通过调节T细胞反应来减轻眼部炎症。MSC-Exos通过递送特定的miRNAs，如miR-21-5p，增强Treg细胞驱动的对Th17细胞的抑制作用，从而减轻炎症症状。这种机制不仅减少了炎症细胞因子的生产，还增加了抗炎细胞因子如IL-10和TGF-β的合成，进一步促进了眼部炎症的缓解。

图片引用自文献1

可以说，间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）在调控T细胞驱动的眼部炎症过程中发挥了关键角色，通过影响T细胞的分化和功能，显著减轻干眼病（DED）相关的症状。这些外泌体通过多种分子机制调节T细胞的行为，其中包括抑制Akt/mTOR信号通路、调节IDO活性、以及通过TGF-β抑制Jak/Stat信号通路，减轻炎症反应。

干细胞外泌体调控B细胞，从根源上减轻眼部免疫攻击

在自身免疫性干眼（如干燥综合征）中，B细胞会产生攻击自身组织的抗体。MSC-Exos携带的miRNA-125b通过靶向PRDM1基因，抑制B细胞的分化及自身抗体的产生，从而减轻B细胞介导的自身免疫反应。

研究发现，MSC-Exos中的miR-125b能靶向抑制PRDM1蛋白（调控浆细胞分化的关键因子），从而减少自身抗体产生；抑制B细胞分化为浆细胞；降低炎症因子和趋化因子表达。

在干燥综合征相关干眼症中，B细胞过度活化产生自身抗体，攻击泪腺和唾液腺。外泌体中的microRNA-125b能够抑制转录因子PRDM1的表达，从而阻止B细胞分化为浆细胞，减少自身抗体产生，从根源上减轻免疫攻击。

小结

MSC-Exos通过多种机制调节眼内的先天性免疫细胞，显著减轻DAC引起的炎症症状和其他与DED相关的病理变化。这些发现为开发新的基于MSC-Exos的治疗方法提供了坚实的科学基础，展现了其在治疗眼部炎症性疾病中的巨大潜力。当然，尽管MSC-Exos在实验研究中展现出巨大潜力，但其临床应用仍面临标准化生产、异质性控制和稳定性维护等挑战。未来需要进一步优化提取和储存技术，以确保其安全性和有效性。总之，间充质干细胞及其外泌体代表了一种创新且有前景的改善眼部的方法。随着进一步的研究和发展，这些技术有望成为眼科领域的重要解决方案。

参考文献：

Harrell, C. R., Djonov, V., Volarevic, A., Arsenijevic, A., & Volarevic, V. (2025). Mesenchymal Stem Cell–Sourced Exosomes as Potentially Novel Remedies for Severe Dry Eye Disease. Journal of Ophthalmology, 2025, 5552374.

[2]Villarreal-Gómez, L.J.; Origel-Lucio, S.; Hernández-Hernández, D.A.; Pérez-González, G.L. Use of Exosomes for Cosmetics Applications. Cosmetics 2025, 12, 9.

[3]Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sjögren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299. doi: 10.1186/s12886-025-04078-9. PMID: 40394561; PMCID: PMC12090426.