5年随访证实！脐带间充质干细胞为健康人群长期免疫调节、抗炎，且安全

随着全球老龄化加速，如何安全有效地改善健康人群尤其是老年人的免疫功能，成为医学界关注的焦点。近年来，干细胞疗法作为生物医学领域的重要突破，展现出巨大的应用潜力。其中，脐带来源的间充质干细胞因其强大的免疫调节和抗炎特性，成为研究热点。最新发表的文献揭示，经健康志愿者的研究发现脐带间充质干细胞具有长期安全性，且具有免疫调节和抗炎的效果 [1]：

（1）脐带间充质干细胞输注5年后，所有受试者均保持健康，未报告任何副作用或主要健康问题，肿瘤标志物水平也保持在正常范围内。

（2）值得一提的是，包括60岁以上的受试者在内的主要器官健康参数仍保持稳定。

（3）脐带间充质干细胞的免疫调节及抗炎作用长期存在，在高剂量细胞治疗组更为明显。

近年来，间充质干细胞在各种疾病的治疗以及健康问题的改善中受到广泛关注。近期，Regenerative Engineering and Translational Medicine 发布了脐带间充质干细胞产品在11名健康志愿者（包括5名60岁以上）长达5年的安全性及疗效结果[1]，为脐带间充质干细胞临床应用提供了依据。

间充质干细胞（MSCs）是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，存在于多种组织中，其中新生儿脐带/胎盘来源的MSCs因其获取方便、增殖能力强、免疫原性低等优点，成为临床应用的理想选择。

新生儿脐带/胎盘来源的MSCs具有良好的可塑性、免疫调节作用和促进各种类型组织修复和再生的能力。它们能够减轻炎症，从而减少免疫应答。调节损伤程度并促进愈合或修复。特别值得注意的是，从新生儿脐带中获得的MSCs比来自骨髓或脂肪组织的MSCs表现出更大的活性和稳定性[1]。

最新发表的研究所使用的脐带间充质干细胞制剂，通过严格的质量控制体系制备而成。该制剂具有良好的免疫相容性，不需要配型即可使用，避免了免疫排斥反应的风险[1]。

这项长达5年的随访研究评估了同种异体脐带间充质干细胞产品在11名健康受试者中静脉输注的短期和长期安全性以及免疫调节效应[1-2]。

该研究于2017年5月至2018年1月期间，共招募了11名受试者（包括5名60岁以上）。招募的受试者分为低剂量（LD）和高剂量（HD）组，分别接受单次输注6500万个细胞（n=5）或1.3亿个细胞（n=6）。

而后对每一位受试者进行随访追踪，主要结局是确定脐带间充质干细胞输注的安全性，重点关注死亡、住院、相关不良事件和癌症。次要结局包括基于血清炎性细胞因子变化的免疫调节及抗炎作用。

图片来自文献1

（1）5年随访证实，脐带间充质干细胞在健康人群中具有长期安全性

该研究的前期结果早在2020年已经发表，结果表明：同种异体脐带间充质干细胞产品在11名健康志愿者中长达6个月是安全的，没有明显的短期不良反应[2]。此次新发布的是该研究的5年随访数据，结果再一次证实：

图片来自文献1

1. 无论低剂量组和高剂量组在5年随访期间均未报告重大健康问题、大手术和住院记录。

   
   

2. 所有受试者5年随访时的实验室检查结果均在正常参考范围内。

   
   

3. 所有受试者血液检查中总前列腺特异性抗原（PSA）、癌胚抗原CA-125、CA- 153和甲胎蛋白（AFP）与基线相比没有显著增加，这些标志物保持在正常范围内[1]。

   
   

（2）维持免疫调节及抗炎效果长达5年

该研究前期结果已经表明：在6个月的短期随访时间内，同种异体脐带间充质干细胞的免疫调节作用主要在接受高剂量组（1.3亿个细胞）中观察到。这可能是由于其分泌组中存在大量蛋白质，其中一半以上参与免疫调节和抗炎机制，因此其免疫调节及抗炎作用呈现剂量依赖性[2]。

图片来自文献[1]

在此后5年的随访期间内，对11名健康志愿者的促炎及抗炎细胞因子进行测量，结果表明：促炎细胞因子TNF-α和IL-6显著降低，而抗炎性IL-1 Ra从基线至5年显著增加。

当对低剂量组及高剂量组进行亚组分析时，上述发现仅在高剂量组中观察到显著差异[1]。

（3）脐带间充质干细胞改善衰老和虚弱

这项研究还发现，脐带间充质干细胞可以缓解老年人的衰老过程。

老化的特征是人体的生物、生理和心理功能逐渐退化，而这些功能往往与潜在的炎症原因有关。例如，衰老个体通常表现出高水平的促炎细胞因子，如TNF-α和IL-6，这与衰老相关疾病的风险增加有关。此外，随着年龄的增长，通常可以观察到肝肾功能、性激素、代谢功能下降以及肥胖患病率增加。

图片来自文献1

同时， 对于受试者年龄超过60岁的，其激素水平如硫酸脱氢表雄酮、雌二醇、孕酮和睾酮仍与基线水平相当。此外，所有受试者，无论年龄大小，在五年内保持低炎症状态（hs-CRP和ESR）和一致的肾脏、肝脏、代谢和激素标志物水平。这表明脐带间充质干细胞针对衰老影响的潜在保护性作用 [1]。