干细胞机遇来临：中下游数百亿空白 上游进入“4G”时代

        2020年，全球干细胞产业规模将达4000亿元，下游干细胞治疗占据全球干细胞产业市场份额的50%以上，中国尚属空白市场。

        刚刚过去的四月，是干细胞治疗获得显著进展的一个月。

        监管层面，国家食药监总局首次明确，细胞制品将按药品管理，并建议实施更多的干细胞临床研究；国家卫计委开展第二批干细胞临床研究机构备案；以及上海市卫计委将干细胞写入《上海市医学科技创新发展“十三五”规划》。临床研究层面，中国首批胚胎干细胞临床研究项目在郑州大学附属医院启动；《Nature》与《Cell》刊发脐带血含有抗衰老蛋白及发现新型多能干细胞的消息，其中《Cell》文章的作者来自中国。

        多家机构预测，2020年，全球干细胞产业规模将达4000亿元，2017年中国干细胞市场规模将超过400亿元，年复合增长率超过50%。其中，下游干细胞治疗占据全球干细胞产业市场份额的50%以上，会进一步扩大，并且中国尚属空白市场。除此之外，上游存储业务，业已进入从脐带血到胎盘存储的“4G”升级。

中下游前景巨大

        “干细胞临床研究有限放开”及“细胞制品按药品管理”的规定，预示着干细胞中下游产业开始加速。博雅控股集团（下称“博雅”）董事长许晓椿对21世纪经济报道记者表示：“生物医药在经历了小分子药物和大分子药物爆发期后，正在进入细胞治疗药物时代。”博雅控股集团成立于2009年7月，由许晓椿团队联合无锡市政府，及北京大学、中科院、英国罗斯林研究所、苏格兰再生医学中心等七所研究机构发起成立，目前拥有30多家全资和控股的下属企业。

        干细胞产业由上游的干细胞库、中游的干细胞制剂生产研究和下游的干细胞临床治疗三部分组成。此前多年，中国企业主要集中于上游存储，如大众耳熟能详的脐带血存储，分布于北京、天津、广东、四川、山东、浙江、上海，代表性公司包括博雅集团旗下的博雅干细胞、北京脐带血库、中源协和、齐鲁干细胞等。

        细胞存储不仅培育了中国批干细胞公司，而且利润不俗。数据显示，2011-2015年中国出生人口数均保持在1600万人以上，根据周边国家和地区7%-10%的存储计算，我国干细胞存储市场规模预计在320-480亿元。以中源协和为例，其毛利润高达75%左右。公司2015年年报显示，细胞检测制备及存储的营业收入高达3.56亿元，营业成本为0.83亿元，毛利率76.51%。

        过去五年内，博雅集团在存储业务不仅保持了较高增长，而且平均利润年增长率达到58%。许晓椿说：“如果从成立之初开始算起的话，我们的年增长率超过220%，这是非常可观的。”

        2015年12月，国家卫计委下发“关于延长脐带血造血干细胞库规划设置时间的通知”，决定2020年以前，在目前仅有的7家干细胞库基础上不再新设置脐带血公库。加上2015年8月科技部发布的《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》，有限开放了干细胞临床实验。政策目前并未放开产业上游，但逐步开放了产业中下游研究。

        巨大的细胞治疗需求和市场空间随之显现，目前，干细胞治疗在全球开展了多项临床实验，覆盖140多种疾病。理论上，任何干细胞异常性疾病，都可以采用自体保存的健康干细胞来治疗，修复、替代衰老损伤器官也是医学界的重点研究领域。

        目前脐带血已经用于治疗各种类型白血病、再生障碍性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、粘多糖病、地中海贫血、骨髓发育不良症候群、原发性免疫缺陷病、慢性肉芽肿等80多种疾病。在我国，根据2009年11月卫生部颁发的《脐带血造血干细胞治疗技术管理规范（试行）》中规定，脐带血造血干细胞治疗技术适应症包括13类。而来自胎盘和脐带的间充质干细胞目前涉及的疾病领域已经超过了100多种，间充质干细胞成为了未来干细胞临床应用的主要趋势。

        虽然干细胞存储的利润十分可观，但干细胞制剂和临床治疗的利润空间更大、技术壁垒更高，并且市场存在很大空白。“在国际上，干细胞存储只占整个行业的不到20%，治疗占据了半壁江山以上。”许晓椿告诉21世纪经济报道记者：“干细胞治疗又可以细分为自体干细胞治疗与异体干细胞治疗。过去几年使用自体细胞的临床应用大幅增加。”

        据统计，2016年干细胞市场规模100亿美元，其中干细胞治疗占据一半以上市场。预计到2020年全球干细胞产业规模将达到4000亿美元，其中，存储只占全球干细胞产业市场份额的15.2%，而干细胞治疗占据全球干细胞产业市场份额的50%以上，并且会进一步扩大。

中外差距尚存

        浙商证券等机构认为，中外尤其是中美在干细胞产业上的差距大约为10年。

        1992年美国首家脐带血库在纽约建立（中国首家为2002年），随后快速发展，截至2016年全球有600多家注册在案的临床级干细胞库。而中国到目前批准了7家脐带血公库，对公库以外的私库目前法律上并不明确。此外，美国2004年建立了脐带血造血干细胞检测标准，2009年首个干细胞产品上市。而中国的脐带血干细胞检测标准有待完善，目前刚刚解禁临床实验。

        以干细胞检测、存储标准为例，目前中国仅有博雅干细胞通过了美国血库联合会AABB标准、世界卫生组织NRL和美国病理学会CAP实验室能力检测的三重国际认证的临床级干细胞库。而国内尚未有较为完善的存储标准。

        上游脐带血库之外，差距大的环节在中下游。其中，干细胞制备设备几乎由美国的赛斯卡医疗和瑞士的BioSafe两家公司垄断，2016年分别被博雅集团和GE收购。赛斯卡医疗是干细胞自动分离设备的全球核心制造商，其主要专利产品有全自动干细胞分离系统、全自动手术室即时系统以及自动化细胞存储系统等。客户包括美国大的脐带血库CBR，全球家干细胞库纽约血库等。全球市场占有率在60%左右。

        下游临床研究及治疗产品方面，国际上已经有10 种干细胞药物或技术获批上市并用于临床，如美国在2009年批准干细胞产品Prochymal上市，Prochymal的产品技术的估值已经超过了10亿美元。

        但国内至今没有上市药物，大量产品处于在研阶段。在我国，干细胞药物研发尚处早期。早在2004年12月就由国家食药监总局（CFDA）下发了个干细胞药物临床试验批件，但至今没有一个获准上市。CFDA 共批准7项干细胞药物临床实验，而其他大多数干细胞项目是由医院等医疗机构自身开始的临床实验项目。2012 年叫停临床实验，至今仍没有批准上市的干细胞药物或产品。

        回顾中国的干细胞技术政策，2011年进入寒冬，虽然2015年开始，大量政策频繁出台，对干细胞技术变得宽松，但与干细胞研究前沿的国家相比，还是过于保守和谨慎。

产业链贯通

        随着政策推动，中下游干细胞治疗领域逐渐上位，企业纷纷向下游延伸。目前，博雅集团全球个自体细胞治疗难愈型创伤技术，已获得美国FDA批准上市，FDA并批准其重症下肢缺血（CLI）三期临床试验及多个一、二期临床试验。

        以重症下肢缺血为例，北京宣武医院利用博雅集团的自体干细胞疗法，于2015年申报并终获得中华医学科技进步一等奖，此后，在2016年下半年获美国FDA批准进入三期临床试验。许晓椿表示：“下肢缺血的干细胞疗法，博雅是目前全球在这个领域进展快的一个。”

        重症下肢缺血是毛细血管被堵住造成的，表现为行走困难和后期下肢缺血导致的截肢。在美国，这一疾病每年造成20万例左右截肢，在中国更多。

        许晓椿解释：“过去的办法是通过插入导管使大血管通畅，但是能够插入的只能是大血管，而真正堵塞的微循环。通过自体干细胞移植，能使局部的血管网络重新生成。”

        博雅的重症下肢缺血的三期临床试验总共需要入选320多个病人，而且每个病人有12个月的后期跟踪，因而，此次整个临床试验从开始入住病人到全部完成需要两到三年的时间。

        对于自体细胞治疗费用，许晓椿对21世纪经济报道记者表示：“由于国内还没有批准获得价格认定的产品，我们就拿博雅旗下的已经美国获FDA审批上市的自体细胞治疗难愈型创伤产品AurixTM为例。这一技术可把病人的痛苦从一年下降到几个星期，传统治疗方法每年大约要花费4万美元，而使用AurixTM治疗的费用下降到了每年一万五千美元。不仅缩短了病人痛苦，也降低了总体医疗支出”

        不过，在重视中下游市场的同时，许晓椿强调，上游存储也存在更新换代的市场机遇。

        “上世纪90年代讲干细胞就是脐带血，但这只能算3G技术，因为脐带血大的问题是细胞量不足，只能用到3岁。多份脐带血的混合使用被证明会导致自身免疫混乱。”许晓椿解释：“而胎盘是干细胞领域的4G技术，一个胎盘差不多两斤重，从中分离的干细胞是脐带血的20到50倍，占整个围产期组织干细胞来源的85%到90%。相较而言脐带血只占5%。”

        “两者的存储价格几乎一样，现在是时候从3G升级到4G了。”许晓椿说。