78例患者数据：回输2亿个自体间充质干细胞，改善动脉硬化

今日分享一则干细胞治疗动脉粥样硬化的临床案例：日本的一家诊所首次给出了评估自体脂肪间充质干细胞（Ad-MSC）治疗动脉硬化患者中的应用报告。共有78例患者接受了2930至20,000×10 ^4 个Ad-MSC回输治疗，结果表明，自体脂肪间充质干细胞治疗显着改善患者 HDL、LDL 和残余样颗粒 (RLP) 胆固醇水平，并且未观察到与治疗直接相关的不良反应或毒性。

动脉硬化是一种与年龄相关的疾病，也是心血管疾病的主要原因。这是一种涉及循环系统动脉内膜的多因素复杂性疾病，其实质是一种慢性进行性血管炎症，特征是脂质沉积和斑块形成，其中涉及血管细胞功能障碍和免疫反应受损。

动脉粥样硬化的主要危险因素包含糖尿病、高血压、高血脂状态、吸烟、精神压力、不健康饮食和缺乏体力活动[1]。研究表明，血脂异常、炎症和免疫细胞参与动脉粥样硬化发展的各个阶段。通常认为，免疫反应的改变是高脂血症引起的血管异常病理过程中的重要因素[2]。

针对动脉硬化的预防和治疗，一般包括饮食疗法、生活方式的改变和服用降胆固醇药物，如他汀类等。

通过观察动物模型，研究者发现在动脉粥样硬化的发展过程中，间充质干细胞能够通过减少血脂异常、控制炎症、抑制内皮细胞功能障碍和斑块形成[3]。这一成果，奠定了将MSC应用于临床的基础。

已有机构报道，对动脉硬化患者进行自体脂肪间充质干细胞（Ad-MSC） 治疗后，通过比较给药前后患者的血脂、内膜中层厚度（IMT）、心踝血管指数（CAVI）和踝肱指数（ABI）数据，这些实验室检查结果都有所改善。这些发现表明，Ad-MSC 给药对于动脉硬化的患者是安全有效的，拓宽了MSC在心血管疾病治疗的功用。

在Stem Cell Research & Therapy杂志上发表的文献中，日本一家诊所，首次给出了评估 Ad-MSC 在动脉硬化患者中的潜在应用的报告[4]。

作者统计了在本诊所就诊的动脉粥样硬化患者，共有78人纳入研究。

首先，研究人员制备了患者的自体Ad-MSC，并将细胞浓度为1 × 10^7个细胞/ml的Ad-MSC悬浮冷冻保存在液氮中。为确保安全，所有细胞产品的生产程序均符合现行GMP的原则。采用了严格的质量控制和质量保证措施。

在治疗过程中，采取间充质干细胞静脉回输方式，回输的细胞数量为2930至20,000×10 ^4 个Ad-MSC。静脉回输时间约40分钟，回输过程中定期检查生命体征。平均进样次数为 1.58 ± 0.95。回输后，患者在诊所休息1小时，并定期检查生命体征。

结果表明，Ad-MSC 治疗显着改善患者 HDL、LDL 和残余样颗粒 (RLP) 胆固醇水平，并且未观察到与治疗直接相关的不良反应或毒性。

在治疗前 HDL 值异常的12 名患者中，11 名（91.7%）的值有所改善（图 b）。总体而言，治疗后的测量值与治疗前相比显着增加（p  <0.01）。此外，在治疗前LDL 水平异常的 8 名患者中，有 6 名（75%）在治疗后发现 LDL 胆固醇水平下降（图 1 a）。在绝大多数 RLP 水平异常的病例中也是如此，28 例中有 24 例（85.7%）水平下降（图 1 c）。

对于CAVI值异常的患者，经过治疗后这一数值有所改善。

18 例治疗前 IMT 值异常的患者， 治疗后 IMT 值显着下降（p < 0.01）。其中，一名 56 岁男性患者在 Ad-MSC 治疗前 ( a ) 和治疗后 ( b ) 的颈总动脉 IMT 示例显示，治疗后近 4 个月，IMT 从 1.7 毫米下降至 1.1 毫米。

在本项研究中，作者回顾性评估了动脉硬化患者队列中自体 Ad-MSC 给药的安全性和有效性。结果证明选择MSC治疗动脉硬化是明智的选择。

心血管疾病（CVD）由感染性因素和非感染性因素引起。感染性 CVD 包括风湿性心脏病、结核性心包炎和 HIV 诱发的疾病，而非感染性 CVD 包括高血压、心肌梗塞 (MI)、中风和外周动脉疾病[5]。

早在20世纪60年代，干细胞移植就被认为具有潜在的再生能力，可用于治疗心血管疾病患者，尤其是生成心肌细胞以补偿心肌梗塞时损失的心肌细胞[6]。

近年来，随着干细胞技术的发展，为包括动脉硬化在内的多种心血管疾病提供了新的治疗方法。在干细胞疗法中，间充质干细胞由于其特殊特性，包括分化为心血管细胞的能力、免疫调节特性、抗纤维化活性和进行新血管生成的能力，在CVD治疗中发挥着重要作用。

间充质干细胞通过炎症调节、抗纤维化、新生血管形成和分化为心肌细胞样细胞发挥治疗心血管疾病的潜力。（图片引用自文献5）

目前已有十余项临床试验来验证 MSC 的潜力，其病种包含心功能不全、心肌梗死、心力衰竭等。许多研究已经证明基于 MSC 的 CVD 疗法的可行性、安全性和有效性。

间充质干细胞为心血管疾病尤其是心肌梗死的治疗带来了新的希望，不过仍存在一些问题有待解决。间充质干细胞来源的复杂性和多样性，以及如何培养间充质干细胞尚未达成共识，将导致对心血管疾病治疗效果的差异。这需要更多的科研投入来攻克难关。

小结

动脉硬化引起的缺血性心脏病和脑血管疾病不仅危及生命，即使获救后也会引起各种再灌注后遗症和运动技能受损、认知功能障碍等并发症。Ad-MSC为动脉硬化的治疗提供了新的机会，这是传统治疗方法无法比拟的。间充质干细胞移植凭借其生物学优势广泛应用于心血管疾病的临床研究中，间充质干细胞值得更多关注。

[1]    Ogay V, Sekenova A, Li Y, Issabekova A, Saparov A. The Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Atherosclerosis. Curr Stem Cell Res Ther. 2021;16(7):897-913. doi: 10.2174/1574888X16999210128193549. PMID: 33511957.

[2]    Lin Y, Zhu W, Chen X. The involving progress of MSCs based therapy in atherosclerosis. Stem Cell Res Ther. 2020 Jun 5;11(1):216. doi: 10.1186/s13287-020-01728-1. PMID: 32503682; PMCID: PMC7275513.

[3]    Zhang X, Ren Z, Jiang Z. EndMT-derived mesenchymal stem cells: a new therapeutic target to atherosclerosis treatment. Mol Cell Biochem. 2023 Apr;478(4):755-765. doi: 10.1007/s11010-022-04544-8. Epub 2022 Sep 9. PMID: 36083511.

[4]    Ohta H, Liu X, Maeda M. Autologous adipose mesenchymal stem cell administration in arteriosclerosis and potential for anti-aging application: a retrospective cohort study. Stem Cell Res Ther. 2020 Dec 11;11(1):538. doi: 10.1186/s13287-020-02067-x. PMID: 33308301; PMCID: PMC7733281.

[5]    Guo Y, Yu Y, Hu S, Chen Y, Shen Z. The therapeutic potential of mesenchymal stem cells for cardiovascular diseases. Cell Death Dis. 2020 May 11;11(5):349. doi: 10.1038/s41419-020-2542-9. PMID: 32393744; PMCID: PMC7214402.

[6]    Becker AJ, McCulloch EA, Till JE. Pillars article: cytological demonstration of the clonal nature of spleen colonies derived from transplanted mouse marrow cells. Nature. 1963;197:452–4.