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福音!新型免疫细胞疗法可促进中风康复,有望让更多病人得到治疗

来源:博雅

日期: 2021.05.25

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近期,发表于顶级期刊《免疫》(Immunity)上的一篇文章显示,一种的特殊的免疫细胞——调节性T(Treg)细胞可以作为组织修复工程师,促进中风后的功能恢复。


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这是匹兹堡大学医学院的神经学家发表的最新研究结果,他们发现在中风后几天和几周内积累在大脑中调节性T(Treg)细胞可以促进小鼠的神经功能,这表明这是一种潜在的免疫疗法可能会在急性损伤结束后促进康复。


调节性T细胞

调节性T细胞是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,与自身免疫性疾病的发生密切相关。这种免疫细胞是维持机体免疫耐受的重要因素之一。

此前,发表在《科学转化医学杂志》杂志上的研究显示,间充质干细胞联合调节性T(Treg)细胞,可以在治疗创伤性脑损伤上发挥更好的效力。那么,能够修复中风以及脑损伤的调节性T(Treg)细胞到底是如何发挥作用的?

延长治疗窗口


目前,对于大多数缺血性中风而言,治疗必须在四个半小时以内使用溶栓药物,如阿替普酶(rtPA)来重新打开堵塞的血管,并期望拯救神经元。这使得治疗窗口期十分短暂,许多病人无法得到及时救治。


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新近研究发现,调节性T(Treg)细胞疗法大大改善了这种情况,研究人员认为这种疗法的美妙之处在于它宽广的治疗窗口。


调节性T(Treg)细胞可以在传统治疗窗口期后很长一段时间内通过靶向非神经细胞,抑制过度的免疫反应来促进大脑恢复,与传统药物短暂疗效相比,Treg细胞在损伤后几周仍保持活跃。研究发现,渗透到大脑的Treg细胞水平在中风后大约一周开始增加,并在五周后继续增加。


因此,他们在中风小鼠模型中进行了多项测试,特别关注大脑的白质(一个重要功能区)的恢复情况。结果显示敲除产生Treg细胞相关基因后,中风小鼠恢复情况较Treg细胞反应强烈的小鼠差。此外只有在中风恢复的后期,Treg细胞耗竭的小鼠才遭受白质完整性和行为表现的损害。


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图片来自文献[1]


提高治疗功效

该研究团队在随后的研究中发现,一种名为“IL-2:IL-2Ab”的抗体复合物可显著提高中风后Treg细胞水平,提高其功能,使得大脑白质完整性得到了更大的改善,神经功能也得到了更长期的挽救。


试验表明,拥有更多Treg细胞的小鼠移动起来更容易,记忆力也更好,这使得它们在中风后能够比未治疗的小鼠更快地穿越迷宫。这有力地表明,Treg细胞不是在中风后短期内保护白质结构和功能,而是影响白质的长期修复和再生。


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图片来自文献[2]


新型免疫机制的发现为治疗中风和其他神经疾病铺平了道路,这些疾病均涉及过度的脑部炎症和白质损伤。


上述研究发现Treg细胞似乎具有中风康复的神经恢复潜力,不过在Treg细胞临床应用于人类中风康复之前,还有很多障碍需要克服,如需要确定增加中风患者Treg细胞数量的最佳方法。


该研究团队认为可以通过改进IL-2:IL-2Ab,使其更好地刺激Treg细胞的产生,副作用更少,或者可以开发出一种个性化的治疗方法,从建立的Treg细胞库中提取一些细胞,用于在实验室培养定制的Treg细胞,然后再将其注入患者体内。


细胞疗法会不会带来更加有效的方案?


目前,对于中风的传统治疗手段仍然是药物治疗和手术治疗,如溶栓治疗等,但是传统治疗手段只能对症治疗,并不能达到令人满意的效果,且无法改善脑卒中相关后遗症,给患者后续生活带来严重影响。


研究表明, 免疫细胞(Treg细胞)对于中风后的康复表现出良好的治疗前景,可以极大程度上减少中风后遗症的发生率。除此之外,近年来干细胞在中风后康复治疗领域也暂露头角,干细胞能够抗凋亡、抗炎、促进血管和神经的再生、形成新的神经细胞和神经回路、抗氧化和血脑屏障的保护,有望为中风患者带来更加有效的治疗。

参考文献:

[1]https://www.eurekalert.org/multimedia/pub/265398.php

[2]Shi L, Sun Z, Su W, Xu F, Xie D, Zhang Q, Dai X, Iyer K, Hitchens TK, Foley LM, Li S, Stolz DB, Chen K, Ding Y, Thomson AW, Leak RK, Chen J, Hu X. Treg cell-derived osteopontin promotes microglia-mediated white matter repair after ischemic stroke. Immunity. 2021 May 12:S1074-7613(21)00184-9.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34015256/


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