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真的无“药”可救吗?干细胞会不会是自闭症新突破口?

来源:博雅

日期: 2021.04.08

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每年的4月2日是“世界自闭症关注日”,以提高人们对自闭症和相关研究与诊断以及自闭症患者的关注,今年是第14个世界自闭症关注。随着科学的发展,自闭症引发了人们广泛的关注。!#干细胞

此前,央视新闻的一则报道《重度自闭症真的无“药”可救?这位母亲找到了“解决办法”》震撼人心。一位母亲带着重度自闭症儿子做起了送奶工。这位母亲说:“带他去送奶是给儿子的一份特殊的‘成人礼’”。 她发现,儿子在工作时会安静下来,能够控制自己的情绪。 “他要有事情做,他会活的很有意义,很有尊严”。

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这则新闻除了给人以感动之外,也让人陷入深思:在科技发达的时代,从临床医学角度,自闭症的新解决办法在何方?



01

来自星星的孩子


自闭症的孩子被称为“来自星星的孩子”。他们就好比天上的星星在漆黑的夜空中独自闪烁着。


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自闭症,又称孤独症,是广泛性发育障碍的代表性疾病,是一种遗传与环境的多种病因综合作用于中枢神经系统所致精神障碍。该病起病于婴幼儿期,主要表现为不同程度的社会交往障碍,语言发育障碍,兴趣狭窄和行为方式刻板三组症状,多数患者伴有智力发育障碍,预后较差。

自闭症的现状

美国疾病预防控制中心(CDC)在2020年的报告里称:


△ 美国每54名儿童当中就有一名被诊断出患有自闭症谱系障碍(ASD)。


△ 自闭症最早可在2岁时被可靠诊断出来,但大多数儿童仍在4岁后被诊断。


△ 31%的ASD儿童有智力障碍(IQ <70),25%处于临界范围(IQ 71–85),而44%的智商得分在平均水平及以上(即 IQ> 85)。


△ 目前尚没有针对自闭症的医学检测手段。


02

干细胞:自闭症的新解决办法


自闭症是一种涉及遗传与环境多因素综合作用所导致的疾病,病因尚未完全阐明,但研究发现,自闭症患者通常表现为免疫系统失衡和促炎细胞因子表达升高,CD3+、CD4+ 、CD8+ T 细胞以及自然杀伤( NK) 细胞比例失衡,单核细胞和巨噬细胞过量表达炎性介质IL-1β等[1]


自闭症传统治疗方法包括药物治疗,心理治疗,康复训练和教育等,但这些传统治疗方式都只能对症治疗,缓解症状,无法根治自闭症。因此,迫切需要研发一种能够治愈自闭症的疗法。随着研究的开展,越来越多的证据表明干细胞是治疗自闭症的有效手段。


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(1)最新研究成果:围产组织干细胞改善自闭症患儿的症状

(2)案例| 接受干细胞移植后  8名自闭症儿童获改善!

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干细胞的旁分泌效应


最初,关于干细胞作用机制的理论是通过“细胞替代”机制发挥作用。目前,大量新出现的证据表明,干细胞旁分泌效应也许在疾病治疗中起到更大的作用。尤其是干细胞外泌体在旁分泌效应中起到主导作用,它是一种亚细胞器,富含RNA和蛋白质,能够释放细胞因子、趋化因子和生长因子等发挥组织损伤修复作用。此外,干细胞通过外泌体这些可溶性分子影响到免疫系统细胞,这为干细胞治疗免疫系统受到强烈影响的自闭症提供了理论基础[2]


一项研究[3]验证了干细胞外泌体对自闭症的潜在治疗作用,研究人员将间充质干细胞来源的外泌体通过鼻腔注射到自闭症小鼠模型,结果显示小鼠自闭症相关行为显著改善,增加了雄性与雄性之间的社交互动,减少了重复行为。此外,该治疗还增加了雄性对雌性的超声发声,并显著改善了母体取回幼崽的行为。


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图片来自文献[3]


干细胞可以恢复自闭症的免疫失衡状态


自闭症患者体内CD3+、CD4+ 、CD8+ T 细胞以及自然杀伤( NK) 细胞比例失衡,并伴有先天和适应性免疫的异常改变。此外,从自闭症儿童中提取的外周血单核细胞(PBMC)显示出caspase蛋白酶、促炎细胞因子和大麻素2型受体的过度产生,这可能导致长期的免疫改变和促炎细胞事件。


值得注意的是,间充质干细胞的免疫调节作用可以恢复自闭症的免疫失衡。间充质干细胞能够抑制CD8+和CD4+T淋巴细胞和自然杀手(NK)细胞的增殖,抑制浆细胞的免疫球蛋白生成,抑制树突状细胞(DCs)的成熟,而不抑制调节T细胞,可下调T淋巴细胞的蛋白生成能力[4]


此外,不同类型干细胞对自闭症治疗都存在其独特优势,具体见下表:


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图片来自文献[5]


03

干细胞治疗仍在路上


自闭症的传统治疗以药物和行为疗法等为主,治疗效果有限。干细胞作为自闭症治疗的一种新思路,越来越多的临床试验证明了其治疗自闭症的安全性与有效性,但仍需要更大规模的试验进行验证。相信在不久的将来,在科技的帮助下,自闭症患者能摆脱孤独的内心,融入社会!


参考文献:

[1] 常征,季瑞莲,张杰,刘素静,王丽华.干细胞治疗自闭症研究进展[J].药学研究,2020,39(10):601-604.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=SDYG202010012&v=X8eH%25mmd2B2F64HMsCfe1aRiU%25mmd2FcU9gMQCvsSexALsRobPyXoHvzH9KnuLNjI5OLrufRyx

[2] Alessio N, Brigida AL, Peluso G, Antonucci N, Galderisi U, Siniscalco D. Stem Cell-Derived Exosomes in Autism Spectrum Disorder. Int J Environ Res Public Health. 2020 Feb 4;17(3):944.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32033002/

[3] Perets N, Hertz S, London M, Offen D. Intranasal administration of exosomes derived from mesenchymal stem cells ameliorates autistic-like behaviors of BTBR mice. Mol Autism. 2018 Nov 21;9:57.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479733/

[4] Siniscalco D, Bradstreet JJ, Sych N, Antonucci N. Perspectives on the use of stem cells for autism treatment. Stem Cells Int. 2013;2013:262438.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24222772/

[5] Siniscalco D, Kannan S, Semprún-Hernández N, Eshraghi AA, Brigida AL, Antonucci N. Stem cell therapy in autism: recent insights. Stem Cells Cloning. 2018 Oct 23;11:55-67.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30425534/




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